我們的(de)肺24小(xiǎo)時(shí)工(gōng)作(zuò)無休，每分(fēn)"γ鐘(zhōng)呼吸12—20次，每天12萬次氣體(tǐ)過濾。
咳嗽是(shì)呼吸道(dào)感染最常見(jiàn)的(de)症狀，病毒侵害 '了(le)呼吸道(dào)及肺髒造成損傷，而咳嗽久★✘≠了(le)如(rú)果不(bù)及時(shí)治療，又(€↕δyòu)會(huì)繼續損傷肺部，形成惡性循環。
新 療 法 出 現(xiàn)
外(wài)泌體(tǐ)是(shì)由活細§↔←Ω胞分(fēn)泌的(de)微(wēi)小(xiǎo☆≈)囊泡，其直徑約為(wèi)30-150nm，具有(yǒu)典型的(de)脂質雙分(fē←n)子(zǐ)層結構，攜帶和(hé)傳遞§ε著(zhe)十分(fēn)複雜(zá)且重要(yào)的(de)信号分(fēn)子(zǐ¥λ∞)（如(rú)mRNA、miRNA、蛋白(bá>↓•™i)質、脂質、代謝(xiè)物(wù)等），外(wài)泌體(tσ÷ǐ)在機(jī)體(tǐ)的(de)生(shēng)理(lǐ)過程中發揮重要(yào)調控作☆÷♥↕(zuò)用(yòng)。
外(wài)泌體(tǐ)具有(yǒu)将信号分(fēn)子(zǐ)遞送到(dào)其他(tā♦₩'")細胞的(de)固有(yǒu)靶向能(néng)力，↕ ∞♦可(kě)作(zuò)為(wèi)細胞之間(jiān)物(wù)質和λ<(hé)信号通(tōng)訊的(de)途徑，可(kě)以通(tōng)過旁分(fēn)泌或者內 <•(nèi)分(fēn)泌的(de)方式作(zuò)用(yòng)于組♦γ₩織或者細胞。
與幹細胞不(bù)同的(de)是(shì)：•©₽β幹細胞外(wài)泌體(tǐ)對(duì)受損的(de)微(wēi)¶<αφ環境不(bù)響應，但(dàn)它可(kě)以通(tōng)過改變細胞外(wài)基質，改變受體♠✘<(tǐ)細胞的(de)轉錄組和(hé)蛋白(bái)質組，來©γ↓(lái)調節細胞凋亡、生(shēng)長(cháng)、增殖和(§•hé)分(fēn)化(huà)途徑。因此，幹細胞外(wài)泌體(tǐ)具有(yǒu)減少≈✘©$(shǎo)細胞凋亡、減輕炎症反應、促進血管生(shēng)成、抑制(zhì)纖維化(h←≤uà)、提高(gāo)組織修複潛力等重要(yào)生(shēn'®$≠g)物(wù)學功能(néng)，在調控組織再 α ≥生(shēng)方面存在良好(hǎo)的(de)臨床應≠↓®用(yòng)前景。
霧化(huà)的(de)幹細胞外(wài)泌體(tǐ)可(kě)以到(dào)達肺部的(de ®♠)精細結構，如(rú)細支氣管和(hé)肺泡，直接将λ♠抗炎分(fēn)子(zǐ)遞送到(dào)它們的(de)靶位。✔✘不(bù)論是(shì)各類上(shàng)呼吸道(dào)疾病™≥，還(hái)是(shì)肺部的(de)各種程度病症，霧化(huà)吸入幹細胞外(wà∑×i)泌體(tǐ)都(dōu)能(néng)夠作(zuò)為(wèi)一(yī)種安全可(k♠$×ě)行(xíng)的(de)方法。
臨 床 研 究
國(guó)內(nèi)外(wài)衆多(duō)醫(yī)學研究≠ 團隊都(dōu)對(duì)間(jiān)充質幹細 ♣胞及其外(wài)泌體(tǐ)治療重症COVID-19引起的(de)呼吸窘迫和(hé)肺病≥ 問(wèn)題的(de)有(yǒu)效性和(hé)安全性做(zuò)了(le)研究和(héπ↓)探討(tǎo)。
2021年(nián)8月(yuè)，瑞金(jīn)醫(yī)院呼吸與危重症醫©£₹∑(yī)學科(kē)瞿介明(míng)教授團隊團隊首次驗證經霧化(huà✔ε)吸入異體(tǐ)人(rén)源間(jiān)充質基質細胞外(wài∞¥)囊泡在臨床應用(yòng)中的(de)可(kě)行(xíng≈•∞↓)性及安全性，相(xiàng)關研究成果刊發在國(guó)際頂級權威雜(zá)志(¶zhì)Journal of Extracellular Ves 'icles（IF：25.841）上(shàng)。
2021年(nián)，發表在《Stem Cells and Dλ∑evelopment》上(shàng)的(de)一(yī)文(wén)指出，間(π>"jiān)充質幹細胞來(lái)源外(wài)泌體(tǐ)在治療重症新冠肺炎患←$≤♦者成效顯著，康複率高(gāo)達71%。外(wài)泌體(tǐ)具↕•λ有(yǒu)安全性、恢複氧合、下(xià)調細胞炎症因子(zǐ)和(hé)重建免疫系統功能(nén→©βg)等優點，是(shì)一(yī)種很(hěn)有(yǒu)前途的(de)新冠肺炎治療候選藥物σ ♣(wù)。
2022年(nián)5月(yuè)，武漢、上(shàng)海(hǎi)£ 、北(běi)京三地(dì)學者共同發文(wén)，證實将幹細胞外(wài)泌體(✔β∏πtǐ)以霧化(huà)形式吸入，能(néng)顯著改善重症新冠肺炎←>₽患者的(de)肺部損傷。
《幹細胞研究與治療》上(shàng)刊載了(le)一(✔→"yī)篇內(nèi)容，題為(wèi)《Nebulized exosomes de±↕Ωδrived from allogenic adipose tissue mesenchymal φ©₹↓stromal cells in patie§πnts with severe COVID-19: a pilot study》。研π× 究者将源自(zì)人(rén)異體(tǐ)脂肪≈↔間(jiān)充質幹細胞衍生(shēng)的(de)外(wài)泌體(∑≤tǐ)，以霧化(huà)吸入形式對(duì) ±7名重症新冠肺炎患者進行(xíng)幹預，初步研究結果顯示參與者肺部損&✔®λ傷得(de)到(dào)顯著改善。
2022年(nián)，《Stem Cell Reviews and Reports》雜(zá)志¶♠♥(zhì)（2022年(nián)影(yǐng)響因子÷☆"(zǐ)6.692）發表了(le)一(yī)項來(lái)自(zì)江蘇省無錫第五人(r"≥βén)民(mín)醫(yī)院的(de)臨床研究，研究結果認• 為(wèi)，臍帶間(jiān)充質幹細胞來(lái)源的(de)外(wài)泌體(tǐ)霧$&γ化(huà)治療新冠肺炎安全可(kě)行(xíng)。
外(wài)泌體(tǐ)的(de)功能(néng)作(zuò)用(yòng)歸因于分(f→<δ♣ēn)泌它的(de)細胞。MSCs分(fēn)泌的(de)外(wài)泌體(tǐ∏ λ♠)攜帶了(le)IL-10 mRNA、miR-126和(hé)miR-3∑©∏0b，它們可(kě)保護肺纖維化(huà↑ ✘λ)；同時(shí)還(hái)攜帶了(le)各種免疫調節蛋白(bá↕✔✘ i)，包括血管生(shēng)成素-1（Ang-1）和(hé)肝細胞生(shē±≥ng)長(cháng)因子(zǐ)（HGF），已知✔±•(zhī)這(zhè)兩種蛋白(bái)質都(♠≠dōu)能(néng)減輕動物(wù)模型中的(de)肺損₩↑≠♥傷。
霧化(huà)MSC來(lái)源的(de)外(wài)泌♦✘λ←體(tǐ)可(kě)以到(dào)達肺部的(de)精細結構，如(rú)細支氣管和(hé)∏☆σ肺泡，以直接将抗炎分(fēn)子(zǐ)遞送到(dào)它們的(de)靶位，并且不(b∑÷≈ù)會(huì)誘發急性過敏反應或繼發性γα↓過敏反應，同時(shí)促進肺部病變的(de)吸收，并減少(shβ↕β∑ǎo)輕度新冠肺炎患者的(de)住院時(shí)間(jiān)。
幹細胞外(wài)泌體(tǐ)霧化(hu ★à)将幹細胞外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà)因子(zǐ)藥液撞擊成微☆€≥γ(wēi)小(xiǎo)的(de)霧滴或微(wēi)粒均勻彌散在氣體(tǐ>φ φ)中，通(tōng)過呼吸直接運送到(dào)呼吸道(d©δào)和(hé)肺泡部位，發揮組織修複、免疫平衡、抗炎消腫、排毒止痰→♣ ↑等作(zuò)用(yòng)與功效，快(kuài)速并持續改善人(rén)體("¶tǐ)呼吸系統功能(néng)。
整個(gè)臨床研究結果表明(míng)，不(bù)論是(shì)新冠病毒感染的(de)重症♥∑患者，還(hái)是(shì)輕症患者，霧化(huà)吸入間(jiān)充質幹細胞來★ (lái)源的(de)外(wài)泌體(tǐ)能(néng)夠作(zu™♥ò)為(wèi)一(yī)種安全可(kě)行(xíng)的(de)新方法用(yòng)于治療新冠↓π病毒感染。
外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà)吸入法≥↑σ：
将外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà)成1- ↔♠5納米大(dà)小(xiǎo)的(de)顆粒
通(tōng)過鼻腔吸入，随著(zhe)呼吸進入人(rén)體(tǐ)肺泡₹↑
利用(yòng)外(wài)泌體(tǐ)獨有(yǒu)的(de)因子(zǐ)和('≈hé)蛋白(bái)質
修複被病毒損傷的(de)肺部，重建肺部功能(néng)
作(zuò) 用(yòng) 原 理(lǐ)
首先幹細胞外(wài)泌體(tǐ)是(shì)包含了(le)複雜(zá)R£☆NA和(hé)蛋白(bái)質的(de)小(xiǎo)膜泡， ♥具有(yǒu)脂質雙層膜結構，能(néng)夠攜帶并轉移與細胞來(lái)源相(xiàng♥γ)關的(de)多(duō)種蛋白(bái)質、脂質和(hé)核酸，作(zu±←ò)為(wèi)信号分(fēn)子(zǐ)傳遞給其它細胞參與細胞活π 動的(de)重要(yào)調控，影(yǐng)響靶細胞"Ω的(de)生(shēng)理(lǐ)活動，介導細胞間(jiān)信号轉導及 ←∏免疫調節等生(shēng)物(wù)學效應。
幹細胞外(wài)泌體(tǐ)具有(yǒu)将信号分(fēn)子(zǐ)遞送到>∑(dào)其他(tā)細胞的(de)固有(& yǒu)靶向能(néng)力，可(kě)作(zuò)為(wèi)細₹₽↑胞之間(jiān)物(wù)質和(hé)信号&÷Ω通(tōng)訊的(de)途徑，可(kě)以通(tōng)§α"過旁分(fēn)泌或者內(nèi)分(fēn)泌的(de)方式作(zu↕εò)用(yòng)于組織或者細胞。
幹細胞外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà)因子(zǐ)為(w≥↔èi)呼吸系統疾病如(rú)哮喘、鼻炎、肺炎、肺纖維化(huà)、上(shàng•γ)呼吸道(dào)感染、急性呼吸窘迫綜合征等提供一(yī)種更加安全、有(♥∏yǒu)效、使用(yòng)方便的(de)細胞調理(lǐ)方式。
抗炎作(zuò)用(yòng)：通(tōng)過降低(dī↑∞♣∏)炎症細胞因子(zǐ)以及增加抗炎因子(zǐ)的(de)水(shuǐ)平來(lái)減®↕¥輕炎症反應。
抗凋亡作(zuò)用(yòng)：減少(shǎo)肺和(hé)遠(yuǎn)端器(qì)官的(δ↓≈✔de)凋亡細胞。
抗菌作(zuò)用(yòng)：通(tōng)過刺激宿主免疫細胞和∑"✘→(hé)抗菌肽的(de)産生(shēng)，刺激吞噬細胞的(de)吞噬作(zuò)用(yòng)，減少(shǎo)繼發細菌感染的(de)危險。
恢複作(zuò)用(yòng)：恢複肺泡上(shàng)皮和(hé)血管內(₩¥nèi)皮細胞的(de)完整性，減少(shǎo)及恢複病毒引起₽♣₹的(de)肺功能(néng)障礙。
清除作(zuò)用(yòng)：加快(kuài)肺泡內(nèi)液體(tǐ)的(de)清除和(hé↑)肺功能(néng)恢複。
保護作(zuò)用(yòng)：保護肺髒器(qì)官功能(n™₽'©éng)免受過度免疫及炎症因子(zǐ)釋放(fàng)帶來(™♣γlái)的(de)損傷。
适 用(yòng) 人(rén) 群
· 肺部已經受到(dào)損傷，出現(xiàn)肺部沉積病竈，肺炎、慢(màn)阻肺、肺纖維化≤≈(huà)等疾病人(rén)群；
· 換季出現(xiàn)口幹、鼻咽炎、過敏、哮喘人(r&♠én)群；
· 經常性咳嗽，尤其是(shì)幹咳、氣喘、多(duō)痰、聲音(y ∞≈īn)嘶啞、呼吸不(bù)暢等症狀人(rén)群；
· 長(cháng)期吸煙(yān)者或處于二手煙(yān)環境人±α(rén)群；
· 經常熬夜，生(shēng)活不(bù)規律人(rén)群；
· 想要(yào)提升肺部功能(néng)的(de)人(rén)群；
圖片
獨 特 優 勢
靶向性強：通(tōng)過霧化(huà)呼吸，靶向輸送₹↓∑到(dào)肺部，無需通(tōng)過血液循環輸送；
見(jiàn)效快(kuài)：采用(y∏≠αòng)外(wài)泌體(tǐ)霧化(hu•₽ à)療法，分(fēn)子(zǐ)量比細胞更小(xiǎo)，可(kě)以快(kuΩ∞ài)速深入組織細胞內(nèi)部，起到(dào)改善作(zuò)用(yòng)；
安全性高(gāo)：外(wài)泌體(t™÷₩"ǐ)為(wèi)非免疫原性，非藥物(wù)，無毒副作(zuò)用(yòng)，∑↑™×無依賴性，母嬰亦适用(yòng)；
提高(gāo)免疫力：可(kě)修複受損和(h¶φλ∏é)清除變異的(de)肺部細胞，激活處于抑制(zhì)狀态的(de)細φ♥胞，提高(gāo)呼吸道(dào)免疫功能(n✔≤éng)；
簡單方便：操作(zuò)簡單，使用(yòng)方便，适配各種霧化(huà)器(qì)，居家(jiλ¥ā)也(yě)可(kě)以輕松應用(yòng)。
肺與人(rén)體(tǐ)呼吸息息相(xiàng)關，一(yī)∏••旦肺部出現(xiàn)嚴重病變将會(huì)大(dà)大(dà)影(yǐn≥&Ωg)響人(rén)的(de)生(shēng)活質量。幹細胞能(néng)夠ε"γ生(shēng)成大(dà)量生(shēn<γg)物(wù)活性因子(zǐ)，在肺部疾病治療研究< ≤∞中展現(xiàn)出了(le)巨大(dà)的(de)潛力，幹細胞外(wài)泌體(tǐφλ )霧化(huà)有(yǒu)助于減輕肺部炎症以及修複受損肺組織©★。
