TCR-T細胞療法是(shì)近(jìn)年(niánλφ)來(lái)癌症治療新手段的(de)關注焦點，它能(néng< φ)顯著提高(gāo)T細胞對(duì)腫瘤抗原的(de)特異性識别能(néng)力，精←$£準識别和(hé)殺傷腫瘤細胞。
目前，TCR-T細胞免疫療法能(néng₹&)夠明(míng)确适應的(de)實體(tǐ)瘤種類包括轉移↕∏性非小(xiǎo)細胞肺癌、肝細胞癌、多(duō)發性骨™± 髓瘤、軟組織肉瘤、頭頸癌、黑(hēi)色素瘤、脂肪肉$γ瘤、宮頸癌等，适應症非常廣。
TCR-T發展中經曆四次叠代
01.第一(yī)代TCR-T是(shì)從(cóng)患者T細胞中分(fēn)離(lí$")出腫瘤抗原特異性識别的(de)T胞亞群，經體(tǐ)外(wài)擴增後回輸治療。由↑♠于這(zhè)種T細胞克隆數(shù)量極少(shǎo)，& ←個(gè)體(tǐ)差異很(hěn)大(dà)，因★λ•此很(hěn)難産業(yè)化(huà)。
02.第二代TCR-T是(shì)通(tōng)過克隆上(shàng)述腫瘤抗∞∏<→原特異性識别的(de)T細胞，獲取其TCR基因序列，再轉導至患者的(de)外(€✔÷wài)周T細胞上(shàng)，這(zhè)種方法使得(de)TCR-T産業(y≥σè)化(huà)成為(wèi)可(kě)能(n→✘"↓éng)。
03.第三代TCR-T是(shì)通(tōng)過優∏<化(huà)TCR的(de)親和(hé)力，使其能(néng)夠更好(hǎo)地(dì)識别腫瘤₽♣↕>抗原，再将其轉導至患者T細胞上(shàng)，整體(tǐ)提高(gāo)TC≤β÷βR-T的(de)成藥性。
04.第四代TCR-T是(shì)靶向腫瘤新抗原（neoantigen∞∞≈≈）的(de)高(gāo)特異性細胞療法，腫瘤應答(dá)和(hé)安全性都(d¶♠¶ōu)大(dà)幅提高(gāo)。
TCR-T與CAR-T的(de)區(qū)别：
1、CAR隻能(néng)識别原本就(jiù)定位于細胞膜表面的(de)₽£±抗原，而TCR識别的(de)靶點是(shì)HLA分(fēn)子(zǐ)遞∞★★ε呈的(de)抗原肽，TCR-T能(néng)夠拓展的(de)靶點是(shì)CA∏$₹R-T的(de)數(shù)百倍。
2、CAR-T細胞需要(yào)幾百個(gè)表面抗原才能(néng)激活，而TCR-T細胞隻' 需要(yào)一(yī)個(gè)MHC分(fēn)子(zǐ)呈遞抗原就(jiù)足夠了(le)！∏γ©
3、研究發現(xiàn)TCR對(duì)抗原的(de)親和(π÷hé)力比CAR更好(hǎo)，TCR-T相(xiàng)關的(de)治療毒性反應要(≠'₩yào)低(dī)一(yī)些(xiē)，治療更為(wèi)安全。因而在實體(tǐ)瘤領域的©(de)治療也(yě)更有(yǒu)效果。
4、TCR-T細胞在人(rén)體(tǐ)內(nèi)存©↑εσ留時(shí)間(jiān)更長(chá∑λng)。TCR-T細胞本身(shēn)就(jiù)在人(rén)體♥≠(tǐ)內(nèi)自(zì)然表達，完全人(rén)源化&φ↑(huà)，所以不(bù)會(huì)引起機(jī)體(tǐ↑δ)的(de)免疫排斥。
5、TCR-T細胞具有(yǒu)免疫記憶功能( ₽•néng)，可(kě)以在體(tǐ)內(nèi)存活較長(chá₽→ng)時(shí)間(jiān)。而對(duì)于CAR-T₩✘&π而言，部分(fēn)人(rén)為(wèi)的(de)基因改造會(huì)縮短(duǎn)CA≠R-T存活時(shí)間(jiān)，影≤₽(yǐng)響治療結果。
TCR-T細胞療法成功案例
近(jìn)些(xiē)年(nián)，普羅維登斯癌症研究所的(de)Rom Leidn÷×☆δer和(hé)Eric Tran等人(rén)在頂級醫(yī)學期刊NEJM上↓≈(shàng)發表了(le)一(yī)個(gè)病例。
他(tā)們使用(yòng)靶向KRASG12D的(de)TCR-T治療了(✘§αle)一(yī)位轉移性胰腺癌患者,一(↑α☆yī)次性注入162億免疫細胞後一(yī)個(gè)月(yuè)，患者體(tǐ)內>β(nèi)的(de)轉移竈開(kāi)始消退；6個(gè¶β₩→)月(yuè)後，經過評估，患者的(de)病竈竟消失了(le)72%！成功地(dì)阻止了(le↓₹)患者晚期胰腺癌的(de)進展。當時(shí)，轉導T細胞在循環系統所有♣↕∏(yǒu)T細胞中占2.4%，并且大(dà)多 ≈(duō)數(shù)是(shì)CD8+細胞。
如(rú)果患者本身(shēn)就(jiù)沒有(yǒu)₩¥$什(shén)麽可(kě)以選擇的(deλφ®)治療靶點，在嘗試過手術(shù)、放(fàng)療、化(huà)療以及部分(fēn)免疫治γ↓σ療方案以後，一(yī)定要(yào)抓住自(zì)身(shēn)免疫 ✘×系統這(zhè)最後的(de)稻草(cǎo)。
