結直腸癌（Colorectal Cancer，CRC），又(yòu)稱大(dà)腸¶©®癌，是(shì)指大(dà)腸上(shàng)皮來(lá©♥i)源的(de)原發性惡性腫瘤，包括結腸癌和(hé)直↔β∞腸癌，是(shì)世界上(shàng)第三大(dà)最常見♠(jiàn)的(de)惡性腫瘤。近(jìn)年(nián)來(lái)，其死亡率持☆₹續攀升，即使接受根治性手術(shù)，仍有(yǒu)50%的(deε☆&¥)患者複發并死于轉移，對(duì)于高(gāδφo)危Ⅱ期或更晚期的(de)患者，推薦術✘♥±≥(shù)後輔助化(huà)療，以降低(dī)複發率，提高✔≥©↕(gāo)總生(shēng)存率。
然而，大(dà)約35%的(de)患者會(÷huì)出現(xiàn)腫瘤複發并最終發生(shēng)遠(yuǎn)處轉移，尤其是(shì)β>在手術(shù)後的(de)前2年(nián)內(nèi)¥♠。目前，結直腸癌的(de)5年(nián)生(shēng)♥存率仍不(bù)令人(rén)滿意，根治≠λ↔♣性手術(shù)和(hé)輔助化(huà)療後生(shēng)存率甚至低(dī✘₽♠)于70%。如(rú)何提高(gāo)結直腸癌患者生(shēng)存率，是(shì)₩ε當前亟待解決的(de)重要(yào)醫(yī)學難題之一(yī↕≥©•)。
CIK細胞是(shì)幹預腫瘤的(de)關↔ ∞>鍵
臨床治療中手術(shù)後患者的(de)免疫功能(n↕★éng)普遍受到(dào)抑制(zhì)，術(shù)後輔助化(huà ↕)療甚至會(huì)加重免疫抑制(zhì)。手術(shù)切除π★或放(fàng)化(huà)療後，腫瘤處ε♠§于休眠狀态，一(yī)旦治療停止，腫瘤會(★∏huì)再生(shēng)。而恢複患者的(de)免疫可(kě)降低(d✘φ"×ī)術(shù)後結直腸癌的(de)複發率。
CIK細胞，即細胞因子(zǐ)誘導的(de)殺傷細胞（Cytokine-Induced Kille®$δ•r，CIK），是(shì)一(yī)種新型的(de)免疫活性細胞，CIK增殖能(nén≠✔g)力強，細胞毒作(zuò)用(yòng)強，↕£₩具有(yǒu)一(yī)定的(de)免疫特性。它兼具有(yǒu)T淋巴細胞強大(d§>à)的(de)抗瘤活性，和(hé)NK細胞的(de)非γ©≈MHC限制(zhì)性殺瘤優點。
CIK細胞對(duì)腫瘤細胞的(de)識别能(né↑♣<ng)力很(hěn)強，如(rú)同“細胞導彈”能(néng)精确“點射”腫瘤細δ↕胞，但(dàn)不(bù)會(huì)傷及“無辜”的(de)正α←常細胞。尤其對(duì)手術(shù)後或放(fàng)化(huà)療後患者 ×☆效果顯著，能(néng)消除殘留微(wēi)小(xiǎo)的(de)轉移病 ®竈，防止癌細胞擴散和(hé)複發，提高(↕& ≈gāo)機(jī)體(tǐ)免疫力，被譽為(wèi)腫←±≥瘤治療的(de)綠(lǜ)色療法，不(bù)會(huì)給患者帶來(lá®÷i)額外(wài)負擔。
相(xiàng)關研究
研究一(yī)：術(shù)後聯合CIK細胞輔助治療
為(wèi)探討(tǎo)CIK細胞治療φ<∏✔結直腸癌患者的(de)安全有(yǒu)效性，廣東(dōng)省中醫(yī)院對(duì)結直腸癌術(shù)後患者進行(xíng)了(le)一(yī)項回♦₽顧性臨床試驗研究。該研究選擇了(le)廣東(dōng)省中醫(yī)院$♦™∑就(jiù)診的(de)96例大(dà)腸癌患者為♠®(wèi)研究對(duì)象。
96例患者均接受手術(shù)切除，其中21例至少(shǎo)行(xíng)1個(gσ™è)療程的(de)CIK細胞聯合化(huà)療（為(wèi)CIK組），另75例行(xíng)化(☆λhuà)療無CIK治療（為(wèi)對(duì)照(♦zhào)組）。CIK組采集患者外(wài)周∏★ ♣血液50ml，實驗室制(zhì)備培養細胞14-16天，細胞檢測合格後進行(xíng)§≥回輸，每次靜(jìng)脈回輸細胞3×10⁹個¶¶ (gè)，3次回輸為(wèi)一(yī)個(gè)療程，細胞總量達9×10⁹個(gè)。一(σ✔yī)個(gè)療程治療結束後，進行(xíng)血常規、腹部盆腔CT、及每年(nián)一(₽™¥×yī)次的(de)腔鏡檢查，随訪5年(nián)λ↓。
随訪至第2年(nián)時(shí)對(duì)患者的(de)無病生(shēng)存率 ♥（DFS）、免疫細胞治療副作(zuò)用(yòng)≥↓等進行(xíng)評估。對(duì)照(zhào)組有(yǒu)10例患者已死亡（占10.42%§©），18例患者脫落（占18.75%），而C♠ IK組患者僅1例脫落，其他(tā)20例全部存活。
CIK組與對(duì)照(zhào)組患者第1年(nián)DFS分(fēn)别為(wè"≥₩£i)89.47±7.04%、64.84±5.82%。第2年(nα↔ián)DFS分(fēn)别為(wèi)59.65±'↑&24.80%和(hé)29.35±6.39%，可(kě)見(δ♠₹jiàn)CIK組患者第1、2年(nián)DFS>€←Ω明(míng)顯較長(cháng)（圖1），且治療期間(jiān)CD3+、CDπ₹☆₽4+、CD4+/CD8+比值明(míng)顯升高(gā≈♠o)。
59例病人(rén)化(huà)療後産生(shēng)骨髓抑制(zhì)、嘔吐等副作(zuò)用(σ✔✘yòng)，無細胞輸注的(de)不(bù)良反應發生(shēng)。
研究二：化(huà)療聯合CIK細胞輔助治療
蘇州大(dà)學附屬第三醫(yī)院研究人(rén)員(y✔≥uán)在行(xíng)業(yè)期刊上(sh₩÷♦πàng)發表了(le)一(yī)篇題為(wèi)《CIK細胞聯合化(huà)療治療高πβ☆∞(gāo)齡晚期結直腸癌的(de)臨床觀察》的(de)臨研觀察報(bào)告。
在這(zhè)項研究中，為(wèi)了(le)探討(tǎo)CIK細胞聯合化€δ(huà)療治療高(gāo)齡晚期結直腸癌的(de)臨床療效，臨床研究人(rén)員(y✘™uán)選擇了(le)114例高(gāo)齡↔₹™≤晚期結直腸癌患者分(fēn)為(wèi)治療組（72例，接∞<₩受CIK細胞聯合卡培他(tā)濱治療）和(hé)對(duì)照(zhào)組（42例，單純接受卡培↑'他(tā)濱化(huà)療），比較分(fēn)析2組總有(yǒu)效率、疾病控制(zhì)率和(h₽×±é)生(shēng)存。
結果治療組總有(yǒu)效率和(hé)疾病控制(>σ¶ zhì)率分(fēn)别為(wèi)44.4%和(hé)80.6%，高(gāγ≠o)于對(duì)照(zhào)組的(de)23.8%和(hé)52.4%。
考慮到(dào)CIK細胞治療能(néng)提高(gāo)患者的(de)免疫能(néng)力，毒副"♥γ反應輕，該研究以CIK細胞聯合卡培他(tā)÷± 濱治療高(gāo)齡晚期結直腸癌患者，與單純口服卡培他(tā)濱相(xiàng)比∑≈♦，治療後總有(yǒu)效率和(hé)疾病控制(zh₩δì)率明(míng)顯增高(gāo)；中位生(shēng)存期、平♠★→均無進展生(shēng)存時(shí)間(jiān)、1a生(shēng↕π)存率均也(yě)明(míng)顯增加。結果提示，采用(yòng)生(♦δ∑shēng)物(wù)免疫技(jì)術(shù£∞)能(néng)重建機(jī)體(tǐ)免疫功能 ✘¶≤(néng)，從(cóng)根本上(shàng)遏制( ±σzhì)了(le)腫瘤的(de)惡性發展，增強了(le)化(huà ≤)療療效。
總體(tǐ)來(lái)看(kàn)CIK免疫®∞細胞治療，作(zuò)為(wèi)結直腸癌輔助治療方法安全有(yǒu)效。
CIK細胞是(shì)人(rén)外(w¶×•™ài)周血單個(gè)核細胞在體(tǐ)外(wài)經多(duō)種細胞±©®♠因子(zǐ)刺激後獲得(de)的(de)一(yī)群異質細胞，因其增殖速度快(kuài)、≈>殺瘤活性高(gāo)、殺瘤譜廣、對(duì)正常造血影(yǐng)響輕微(wēi)等€特點，在腫瘤、血液系統疾病及部分(fēn±£)感染性疾病的(de)臨床治療中，表現(xiàn)出優于其他(tā≠φ)過繼性免疫治療手段的(de)強大(dà)優勢。
目前，有(yǒu)多(duō)項臨床研究表σ↓明(míng)，CIK細胞治療可(kě)适用(>×yòng)于多(duō)個(gè)癌種的(de)衆多(duō)實體(tǐ)瘤，在治療中聯合常規治療α✘σ手段，能(néng)夠有(yǒu)效延長(cháng)患者≈ ↓&生(shēng)存期，并提高(gāo)患者生(shēng)存質量，在術(sh€&ù)後使用(yòng)CIK細胞，也(yě)能(nén♦≥βg)有(yǒu)效改善預後，可(kě)為(w♣'★♥èi)患者提供新的(de)治療選擇。
