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科(kē)普 I 腸道(dào)微(wēi£"® )生(shēng)态那(nà)些(xiē)你(nǐ)不(bù)知(zh‍₽&ī)道(dào)的(de)事(shì)
發布時(shí)間(jiān):2024-05-23 點擊數(shù):243

人(rén)血液中 20% 的(de)小(xiǎo)分(fēn)子(zǐ)物(wù)質✔↔來(lái)自(zì)腸道(dào)菌群代謝(xiè)過程,腸道(dào)微(wēi)生≤"(shēng)态系統這(zhè)個(gè)>φ​π長(cháng)期“被遺忘的(de)器(qì)官”事(shì)實上(shàng)是(s★↓Ω‌hì)人(rén)體(tǐ)重要(yào)的(de)生(←★αshēng)理(lǐ)控制(zhì)中心,即第二大(dà)腦(nǎo)。


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什(shén)麽是(shì)腸道(dào)±¶微(wēi)生(shēng)态

人(rén)體(tǐ)腸道(dào)栖息著(zheγ∏)數(shù)以幾十萬億計(jì)的(de)微(wēi∞δ≈)生(shēng)物(wù)群落,既是(shì)人(★←&‍rén)體(tǐ)重要(yào)的(de)消化(huà)吸收場(chǎng)所,又(yòu)是↕$≤£(shì)重要(yào)的(de)免疫器(qì)官。它們利用(yòng)宿主₽‍∏分(fēn)泌物(wù)、腸上(shàng)皮脫落細胞、食物(wù)殘渣及其他(tā)微(wēi ♠×→)生(shēng)物(wù)提供的(de)營養素,通(tōng)過菌體(tǐ)直接作(zuò✔φ)用(yòng)或者釋放(fàng)代謝(xiè)産物(wù)間(ji∞≥ān)接作(zuò)用(yòng)于宿主的(de)黏膜和(h£'‍←é)/或正向/反向影(yǐng)響其他(tā)微(wēi)生(shēng)物(wù),從(cóng±↕¥£)而共同組成了(le)交互、共生(shēng)‌∑≈的(de)“超級生(shēng)物(wù)體(tǐ)”,及↓÷微(wēi)生(shēng)态系統。

腸道(dào)微(wēi)生(shēng)态的(de)作(zuò)用(yλ₹&òng)

這(zhè)種複雜(zá)的(de)共生(sh₽≈§ēng)微(wēi)生(shēng)态,其群落的(de)穩定狀态有(yǒu)著(zhe÷ )影(yǐng)響機(jī)體(tǐ)的(de)能(néng)量吸↕←收、物(wù)質代謝(xiè)及免疫調節等≤←'功能(néng)。目前已發表的(de)文(wén)獻中,腸道(dàoσ$)微(wēi)生(shēng)态的(de)失調與神經系統疾病★✘、消化(huà)系統疾病、呼吸系統疾病、代謝¥π‍★(xiè)性疾病和(hé)腫瘤等疾病息息相(xiàng)關。

01.決定人(rén)體(tǐ)免疫功能(néng)是(shì)否正常♦‍φ 

傳統醫(yī)學認為(wèi)免疫力來(lái)源于免疫系統σ$",而微(wēi)生(shēng)态學大(dà)量研"₩"究證實,免疫力源于腸道(dào)菌群,特别α✔λ↓是(shì)粘膜免疫系統就(jiù)是(shì)在腸道(dào)菌群的(de)參與下(x ←ià)共同完成的(de)。腸道(dào)裡(lǐ)面生(₩®±§shēng)活著(zhe)有(yǒu)益菌、有(yǒ©‌u)害菌和(hé)條件(jiàn)緻病菌,正常情況下(xià)腸道(dεΩào)菌群處于一(yī)個(gè)平衡狀态,人(&♦‍<rén)體(tǐ)的(de)免疫力正常。而一(yī)旦腸↔↕$✔道(dào)菌群失調,有(yǒu)害菌過多(duō),免疫力就(jiù)不λΩ(bù)正常,就(jiù)會(huì)引發各種各樣的(de)疾病。

02. 腸道(dào)菌群調控營養代謝(xiè)

腸道(dào)菌群與宿主存在著(zhe)共生♣↑(shēng)關系,腸道(dào)菌群的(d✔★♣≈e)主要(yào)功能(néng)是(shì)将膳食纖維分(fēn)解為(wèi)短(duǎn)鏈≥λ脂肪酸,為(wèi)宿主提供重新合成脂類和(hé)β>↓σ葡萄糖的(de)能(néng)源物(wù)質。動物(wù)實驗及臨床證據均表明(míng‌×)腸道(dào)菌群失調會(huì)引發π∑∑ 肥胖、糖尿病、心腦(nǎo)血管疾病、炎症性腸道(dào)¥→疾病等代謝(xiè)性疾病的(de)發生(shē★≤↓ng)。當把肥胖小(xiǎo)鼠的(de)腸道(dào)₹"菌群接種到(dào)普通(tōng)的(de)小(xiǎo)鼠腸道(dào)內(nèi∑¶≤↕)時(shí),原本普通(tōng)的(de)小(xiǎo)鼠就(jiù)會(huìδ )變肥胖。這(zhè)充分(fēn)說(shu✘♠ō)明(míng),正常的(de)腸道(dào)菌群能(néng)幫助₹★$人(rén)體(tǐ)進行(xíng)選擇性吸收和(hé)正•δε★常代謝(xiè)。

03.腦(nǎo)神經系統的(de)正常發育需要(yào)腸道(dào)菌群的 ₹£α(de)參與

專家(jiā)研究發現(xiàn),正常的(d←÷∞e)腸道(dào)菌群能(néng)代謝(xiè)産生(φ✔∑<shēng)腦(nǎo)神經系統需要(yào)的(d‍∏₩e)葉酸、VE、生(shēng)物(wù)素、血清素(5-羟色胺)、γ-氨基丁酸等營養物(wù£σ)質,這(zhè)些(xiē)營養物(wù→©)質對(duì)于保持興奮、維持良好(hǎo)心情起著(zhe)十分(fēn)重要(yà✘>o)的(de)作(zuò)用(yòng),而失調的(de)腸道(dào)菌群不(bù)£φ僅不(bù)能(néng)為(wèi)腦(nǎo)神經系統提供足ε×✘夠的(de)營養物(wù)質,相(xiàng)反↑±≈✘還(hái)會(huì)産生(shēng)大(dà)量腸毒素,透過血腦(nǎ∞₹¥"o)屏障毒害大(dà)腦(nǎo)。


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重症患者的(de)腸道(dào)微(wēi)生(shēn&✘g)态狀況?

已有(yǒu)研究表明(míng),重症患者的(de)腸道(dào)菌群多(duō)樣性≤↓‌₩顯著降低(dī),腸道(dào)微(wēi)生(shēng)态紊亂與不(bù)良預後相(ε xiàng)關。除患者本身(shēn)的(de)生✔≈§≤(shēng)理(lǐ)病理(lǐ)變化(huà)外(wài),針對(duì)重症患者γ₹≥的(de)任何一(yī)個(gè)幹預措施都(dōu)會(huì₹​)對(duì)其腸道(dào)菌群産生(shēng)深遠(yuǎn)的(de)影(yǐng)♦ σ響。由于代謝(xiè)紊亂、腸道(dào)缺血/再灌注≥​♠∑、使用(yòng)廣譜抗菌藥物(wù)和(hé)血管收縮劑、胃≤ ←腸道(dào)動力改變、腸腔營養物(wù)質缺乏等因素,危重症患者₩≤腸道(dào)菌群易發生(shēng)快(kuài)速而持久的(de)改變。例如(rφ☆<ú),廣譜抗菌藥物(wù)可(kě)破壞腸道(dào)微(wēi)生(​≈Ωshēng)态平衡,造成腸道(dào)菌群紊亂和(hé)抗菌藥物§₩±Ω(wù)相(xiàng)關性腸源性疾病的(de)發生(shēng)。

在危重症期間(jiān),腸道(dào)菌群的(de)組成以及上(shàng)皮和(h♣£‍←é)黏膜屏障的(de)狀況都(dōu)會(huì)改變。危重症患者接受的™‌♠(de)治療可(kě)破壞腸道(dào)固有(yǒu)菌群,引發胃腸©‌←Ω道(dào)功能(néng)障礙,如(rú)腹脹、腹瀉、黏膜屏障損傷等↕' ,甚至誘發腸源性膿毒症。黏膜屏障受損時(shí),由于缺氧∑<₽或應激,上(shàng)皮屏障通(tōng)透性發生(shēng)改變 ©'₹,細菌移位增加,可(kě)促進多(duō)器(qì)官衰竭和(hé)膿毒症的(de)•×¶發生(shēng)。危重症患者的(de)另一(yī)個(gè)典型特‍€✘ 征是(shì)腸上(shàng)皮細胞凋亡增加。研究顯示,抑制(zhì)腸上(shβε™‍àng)皮細胞凋亡确實改善了(le)銅綠(lǜ)假單胞菌'¶ε∑肺炎誘導的(de)膿毒症小(xiǎo)鼠的(de)存活率,但(dàn)其機(λ •jī)制(zhì)尚未明(míng)确。危✘ Ω®重症患者持續暴露于廣泛的(de)內(nè®¶↕i)環境改變(如(rú)兒(ér)茶酚胺産₽γ€生(shēng)增加、葡萄糖代謝(xiè)改π$↓₩變和(hé)胃腸功能(néng)障礙)以及臨床幹預措施(如(rú & ♦)質子(zǐ)泵抑制(zhì)劑、阿片類藥物©£ (wù)、營養支持和(hé)抗菌藥物(wù)),這(zhè)些(xiē)因素均會(±&huì)影(yǐng)響腸道(dào)菌↓α¥&群組成,而紊亂的(de)腸道(dào)菌群有(σ←δyǒu)益于病原體(tǐ)生(shēng)≤÷長(cháng)。因此,危重症患者的(de)腸屏障和(hé)腸道(dào)動态平衡都(dōu)受到≥↑≈♠(dào)幹擾,且與不(bù)良預後緊密相(xiàng)關。

患者如(rú)何維護腸道(dào)微(wēi)生(shēng)态?

修複和(hé)維持腸道(dào)菌群生(shēng)理(lǐ)平衡的(de)微(wēi)生(€∞shēng)态療法在最近(jìn)幾年(nφδián)受到(dào)了(le)普遍重視(shì)€'。

策略一(yī)是(shì)補充某些(xiē)菌株$₹‌乃至整體(tǐ)菌群移植,目前該策略還(hái)以臨床試驗為₽÷♣(wèi)主,存在一(yī)定風(fēng)險,一(yī)項囊括17項人(rén)體(tǐ↑₹)随機(jī)對(duì)照(zhào)研究、14項動物←♠(wù)模型和(hé)51項農(nóng)&δ場(chǎng)動物(wù)的(de)荟萃分(fēn)析表明(míng) :“乳÷>酸菌”對(duì)胰腺以及體(tǐ)重管理(lǐ)有(yΩ∑γ★ǒu)不(bù)穩定的(de)作(zuò)用(yòng)。因此,益φ€ 生(shēng)菌的(de)治療作(zuò)用(yòn∏←g)雖然看(kàn)起來(lái)很(hěn)有(yǒu)希望,'÷≈但(dàn)具有(yǒu)高(gāo)度争議(yì)。所以2016∞∑∏£年(nián)ASPEN指南(nán)不(bù)推薦重症<₩患者常規使用(yòng)益生(shēng)菌。糞便微(wēi)生(shēng)物(wù)群移植(☆ fecal microflora trans∞★ plantation,FMT)是(shì)将健康人(rén)群的(de)糞便懸浮液給予另一(yī ≥♠)個(gè)人(rén)的(de)胃腸道(dào)并治愈某種特定疾病。多(duō)用(yòng)于γ÷₽臨床,但(dàn)FMT應用(yòng)的(de)法律框架和(hé)流程制∏∞♥(zhì)定方面仍缺乏确切标準 ;同時(shí)确保FMT捐贈者優于其他(t±‌ā)捐贈者的(de)衡量标準需要(yào)不(bù)斷探索。

策略二是(shì)從(cóng)更為(wèi)基礎的(de)腸₹₩×道(dào)菌群營養調整入手,為(wèi)目前最便捷,研究最多€♣≤ (duō),最成功的(de)的(de)臨床方法。腸道(dào)菌群營養可(kě)以取自(zìΩ≥✘)消化(huà)道(dào)分(fēn)泌物(wù)←∏ 如(rú)黏液,也(yě)可(kě)以是(shì)菌群之間(jiān)的(d↑±"¥e)代謝(xiè)産物(wù)相(xiàng)互利用(yòng),但(dàn)更多(↑δ♣​duō)的(de)是(shì)小(xiǎo)腸排入大(dà)腸的(de)殘餘食物(wù),其中‌ π©的(de)膳食纖維( dietary fiber) 是(shì)支撐腸道<λ(dào)細菌生(shēng)長(cháng)與代謝(xiè)的(de)主要(yào)碳源,對(βσduì)腸道(dào)微(wēi)生(shēng)态平衡起決定性作(zuò)用(yò'₹ng)。學者們提出人(rén)體(tǐ)中膳食纖維的(de)降解與腸道(dào)菌群密切相(xαδδφiàng)關,腸道(dào)菌群對(duì)膳食纖維的(de)降解具備調控作(zuò₩"¶₹)用(yòng),從(cóng)而發現(xiàn)用(yò ←∏&ng)膳食纖維營養方式幹預腸道(dào)微(wēi)₽€"生(shēng)态,可(kě)以改善宿主健康。