“ 當我在ICU醒來(lái)時(shí)，我非常痛苦，但(dàn)我知(zhī)道(dào)自(™↓zì)己正在變得(de)更好(hǎo)。”→φ

基因突變常被認為(wèi)是(shì)誘發癌症的(d↔€e)根本原因。

比如(rú)KRAS基因突變，這(zhè)是(shì)一(yī)∞φΩ個(gè)非常頑固，幾乎沒有(yǒu)藥物(wù)可(k≥₹ ě)以降服它的(de)難纏基因，大(dà)≈∞約22%的(de)癌症患者都(dōu)有(yǒu)KRAS突變，尤其是(shì)胰腺癌（6δ↕®8%）、膽管癌（27%）和(hé)肺癌（17%）……₹α ×

如(rú)果找到(dào)能(néng)夠抑制(zhì)這(zhè)個(gè£Ω)難搞KRAS突變的(de)方法，就(jiù)能(néng)治療這(zhè)些(xiē)患者。±Ω

盡管很(hěn)難，但(dàn)醫(yī)療科(kδα®♣ē)技(jì)的(de)發展也(yě)頻(p​←ín)現(xiàn)曙光(guāng)，一(≥∞yī)款新型免疫療法在《新英格蘭醫(yī)學雜(zá)志(zhì)》上( ≠∑∞shàng)發表并震驚了(le)整個(gè)腫>★瘤界。

這(zhè)款療法以驚豔的(de)臨床數(shù)據一(yī)®‌躍成為(wèi)最具潛力的(de)腫瘤免疫療法，也(yě)因其卓越的(de)臨床"↑​療效，讓年(nián)近(jìn)50歲的(de)席琳·瑞'☆↑β安（Celine Ryan）開(kāi)∑λ啓了(le)新的(de)人(rén)生(shēng)，經過新療法的(de)治☆'療，Ryan幾乎是(shì)起死回生(shēng)，體(tǐ)內(nèi)的→₽∑(de)7個(gè)轉移病竈全部消退！

△ 靶向突變KRAS的(de)T細胞轉移療法

新型免疫療法，讓她(tā)重燃生(shēngΩ¥γβ)的(de)希望

2013年(nián)，年(nián)近(jìn)50歲的(de)Ryan不(bù)幸被™<₽确診為(wèi)晚期結直腸癌，原本她(tā)希望能(né✔↕ng)通(tōng)過手術(shù)切除腫瘤，再加上(shφ≤♦∞àng)化(huà)療殺滅殘餘癌細胞的(de)方式達到 ×(dào)痊愈，但(dàn)顯然，她(tā)低(α""dī)估了(le)癌症的(de)威力。

手術(shù)和(hé)化(huà)療的(de)确能(néng)夠緩解病情，但(dà​σ n)很(hěn)快(kuài)，癌症便轉移至雙肺，大(dà)小(xiǎo)&>$♥小(xiǎo)的(de)轉移竈大(dà)概有(yǒu)十個(gè)，她(tā)β↓Ω被宣告生(shēng)存期很(hěn)不(bù)樂(yuè)觀，除了(le)繼續化($∑γ£huà)療，沒有(yǒu)其他(tā)可(kě)選擇的(de)更好(hǎo)方案了(∏∑§le)。

但(dàn)為(wèi)了(le)五個(gè)孩子(zǐ)，她(tā)決®≤'心一(yī)定要(yào)戰勝癌症。

△ Ryan一(yī)家(jiā)

經過在網上(shàng)查找更多(duō)的(de)治療方式，Ryan終于找到(dà>×γ♠o)了(le)希望。

她(tā)看(kàn)到(dào)了(le)網上(shàng)關于B∑←↕≠achini女(nǚ)士的(de)報(bào)道(dào)，這(zhè)是(shì)一(βπyī)位被診斷為(wèi)緻命膽管癌的(de)患者，接受了(le)手術(shù)和(δ₩εhé)多(duō)次痛苦的(de)化(huà)療後腫瘤仍然擴散，生(shēng)存↔₽期僅剩幾個(gè)月(yuè)，當時(shí)43歲的(de)Bachini≥ ÷有(yǒu)六個(gè)孩子(zǐ)，就(jiù)像Ryan一(yī)樣，"✘認為(wèi)再化(huà)療也(yě)救不(bù)了(le)自(zì)己，于是(shì)她×∏↑✘(tā)找到(dào)了(le)美(měi)國(guó)國(guó)家(jiā)癌症研究所的♣♦(de)史蒂文(wén)·羅森(sēn)伯格（Steven A. Rosenberg）博士正÷​λ在進行(xíng)的(de)一(yī)項最新的(de)免疫∏λ‍♦療法臨床試驗，神奇的(de)是(shì)，經過治療後λ$€₩，Bachini女(nǚ)士的(de)腫瘤全部消失了(le)。

這(zhè)讓Ryan重新燃起了(le)希望，她(tā)了(le)解&→到(dào)Rosenberg教授正在進行(xíng)的(de)₩&¥¶免疫療法臨床研究稱為(wèi)TILs（腫瘤浸潤淋巴細胞），發表的(de)數(shù)據已≈↕ε 證實可(kě)以使20%- 25%的(de)轉移性黑(hēi)素瘤患者持久完全消退。

于是(shì)，Ryan決定嘗試這(zhè)種新的(de)治療方式，并申請(qǐng•γ)了(le)該項療法的(de)臨床試驗。

1480億個(gè)免疫細胞進入體(tǐ)內(nèi)，腫瘤全部消退

很(hěn)快(kuài)，Ryan成功λ✘入組并幸運地(dì)見(jiàn)到(dào)了(le)美(měi)國(guó)↓​$≠癌症研究院外(wài)科(kē)主任Rosenberg教授。

△ Dr. Steven Rosenberg博士

Rosenberg教授為(wèi)Ryan做(zuò)了(le)手術(shù)，從(cón​ ≥Ωg)她(tā)的(de)肺部病竈切除的(de)腫瘤組織中提取出來(lái)腫瘤浸潤淋巴→γ☆ε細胞（TIL），然後在專業(yè)的(de)GMP設施下(∏♦∞xià)分(fēn)離(lí)出不(bù)同種類 ∑的(de)T細胞并進行(xíng)擴增。

同時(shí)，在腫瘤組織進行(xíng)的(de)基因測序分(fēn)析中，Rosenberg教↓>γ授發現(xiàn)Ryan的(de)腫瘤組織中★∞₹∑存在大(dà)量KRAS G12D突變。

通(tōng)過進一(yī)步篩選并提取能(néng)夠特異性識别突變KRAS G12D的(d≥≥e)CD8 + T細胞，這(zhè)部分(fēn)細胞就(jiù)是(shì♣♠)可(kě)以精準殺傷Ryan腫瘤細胞的(d£&e)最強大(dà)免疫細胞。之後，研究人(rén)員(yuán)将這(zh‌↓è)部分(fēn)珍貴的(de)細胞進行(xíng)擴增培養，最終達到(dào)1​γ480億。

在開(kāi)始一(yī)周的(de)預處理(lǐ)化(huà)療★∏≈™後，Ryan終于迎來(lái)了(le)重生(shēng)的(de)這(zhèα•)一(yī)天。

△ 接受治療中的(de)Ryan

1480億個(gè)專門(mén)識别KRAS G1€÷<2D的(de)腫瘤浸潤淋巴細胞浩浩蕩蕩回輸進Ryan體(tǐ)內(nèi​↑¥β)并開(kāi)始清除癌細胞，同時(shí)，Ryan也(yě)接受白(bái)細胞介素2（IL-×≥σ2）來(lái)支持體(tǐ)內(nèi)₽®免疫細胞的(de)生(shēng)長(cháng)和(hé)激活。

僅僅40天後，Ryan第一(yī)次複查驚訝​→♠地(dì)發現(xiàn)，肺上(shàng)‌α剩餘的(de)7個(gè)轉移病竈已經全部消退，其中三個(gσπè)完全消失！就(jiù)連醫(yī)生(shēng)們也(y♣ ↕ě)驚呼這(zhè)是(shì)新型免疫療法帶來(lái)的(de)又(y≠₩©òu)一(yī)例奇迹。

△ 腫瘤轉移病竈幾乎消失殆盡

有(yǒu)數(shù)據統計(jì)，到(dào)目前為(wèi)止，美(měi)國(guó)∏φ癌症研究院已經使用(yòng)針對(duì)各種腫瘤ε±₹抗原的(de)TIL治療了(le)12例轉移性'φ胃腸道(dào)癌患者，相(xiàng)信未α♣♠來(lái)還(hái)将有(yǒu)更多(duō)的(de)患者會(huì)受益于此療法。

讓她(tā)重獲新生(shēng)的(de)療法究竟是(shì)什(shénσ')麽？

那(nà)麽，如(rú)此神奇的(de)TIL療法究竟是(shì)什(shén)麽呢(ne≈σγ¥)？為(wèi)何它的(de)療效如(rú)此神奇？

我們都(dōu)知(zhī)道(dào)，癌細胞是(shì)體↕♦'→(tǐ)內(nèi)健康細胞發生(shēng)突變的(de)結果，φ€₹因此，體(tǐ)內(nèi)專門(mén)負責殺傷腫瘤的(de)T∞✘細胞有(yǒu)時(shí)也(yě)會(huì)“臉盲”認•↔≤不(bù)出癌細胞，也(yě)就(jiù)無法精準有(yǒu)效殺↑λ傷腫瘤，最終就(jiù)會(huì)形成癌症。

找到(dào)能(néng)夠精準殺敵的(de)免疫T細胞尤為(wèi)重要(yào)。

TIL就(jiù)是(shì)一(yī)群聚集在腫瘤周圍的(de)特殊免疫細胞，£<♣α被稱為(wèi)腫瘤浸潤淋巴細胞，它們可⩶(kě)以深入腫瘤組織并能(néng)夠精準'≈×識别和(hé)殺傷腫瘤細胞。

但(dàn)TIL數(shù)量太少(shǎo)，不(bù₹σ¥♥)足以應對(duì)快(kuài)速增長(cháng)的(de)腫瘤↑"φ 組織，因此，體(tǐ)外(wài)擴增增值再回輸至患者體✘Ω®(tǐ)內(nèi)來(lái)對(duì)抗腫瘤，成為(wèi)了(le)科(kē)學家(j™σ£iā)們能(néng)想到(dào)的(de)最有(yǒu)效辦法，TIL免疫療πσλ法便應運而生(shēng)。

雖然它沒有(yǒu)CAR-T、PD-1等名聲那(nà)麽大(dà)，但∏&&♣(dàn)療效卻不(bù)輸CAR-T，況且在實體(tǐ)瘤δ§領域，TIL免疫療法也(yě)非常有(yǒu)前景，盡管目前✔§這(zhè)款新的(de)免疫療法暫未上(shàng)市(  ×shì)，但(dàn)在全球範圍內(nèi)已經開(kāi)展了(le)多(duō)  項針對(duì)各類實體(tǐ)瘤的(de)臨床試€€驗。

目前，FDA已經授予TIL療法LN-145為<≥ ‌(wèi)突破性療法認定，這(zhè)是(shì)用(yòn≠σ $g)于實體(tǐ)瘤的(de)細胞免疫療®♥∑≠法首次獲此殊榮，相(xiàng)信距離(lí)上(sh"" ∏àng)市(shì)也(yě)僅是(shì)時(shí)間(☆$jiān)問(wèn)題，随著(zhe)醫(yī)療科(kē)技(jì)的♥↕↑(de)不(bù)斷發展，免疫療法将讓更多(duō)腫瘤患者受益ε®σσ。

參考資料：

[1]T-Cell Transfer Therapy Targeti£&ng Mutant KRAS in Cancer₩™ ←.

[2]https://www.inquir✘<εer.com/philly/health/cancer/In-a-§£first-immune-therapy-"Ωtames-mutation-in-colon-and-pancrea∏★€✔tic-cancers.html.