幹細胞在修複由心髒病發作(zuò)和(hé)心力衰竭引起的(de)損傷方面具有‌£(yǒu)廣闊的(de)發展前景。

心髒疾病是(shì)一(yī)類比較常見(jiàn)↕↓的(de)循環系統疾病，可(kě)導緻心悸、心絞痛、心力衰竭、心律失常等臨床症★™↑≥狀，是(shì)引起死亡的(de)主要(yào)原因。全球每年(nián)約有(yǒ<↕★≤u)1750萬人(rén)死于心髒疾病，占全部死亡人(rén)數(shù)的(de)30%。

盡管溶栓等藥物(wù)治療、支架的(de)植入和(hé)心髒移植等方面取得(de)了(le≠₹)很(hěn)大(dà)的(de)進展，但(dàn)前兩種方法并不(bù)能(→Ωnéng)有(yǒu)效治療所有(yǒu)心髒疾病或改善預後，而<←∏心髒移植還(hái)會(huì)有(yǒu)排斥反應的(de)風(fē≥♥ ¶ng)險。

傳統療法幹預心髒病效果欠佳

目前治療心髒病的(de)方法包括外(wài)科(kē)σ•↑ 手術(shù)治療、介入治療和(hé)藥物(wù)治療等。其中‍'"藥物(wù)治療的(de)效果有(yǒu)待增強，外(wài)科(k£‍✘​ē)手術(shù)過程中産生(shēng)的(de)創面大(dà)，易引"π發多(duō)種并發症。相(xiàng)比之下(xi✔≤>à)，介入治療為(wèi)微(wēi)創 >手術(shù)，但(dàn)也(yě)伴随著(zhe)不(bù)同¶↓∏€程度并發症的(de)發生(shēng)，這(zhè)些(xiē)方法都(dōu&σ)無法對(duì)已經壞死的(de)心肌産生(shē§₹♥ng)治療作(zuò)用(yòng)。

幹細胞移植為(wèi)幹預心血管疾病提供新思路(lù)

近(jìn)年(nián)來(lái)，幹細胞技↑α↔(jì)術(shù)作(zuò)為(wèi)≠<第三種醫(yī)療手段，為(wèi)許多(duō)“頑↓∏ ₹疾”帶去(qù)了(le)治療的(de)希望，而其與心髒疾→$病對(duì)抗的(de)表現(xiàn)也(yě)毫不(λ♣bù)遜色，展現(xiàn)了(le)幹細胞用(yòn∞ g)于心髒疾病的(de)巨大(dà)潛力。

幹細胞能(néng)自(zì)我更新，其在特定條件(jiàn)下(<✘xià)能(néng)夠産生(shēng)至少(shǎo)一(yΩ≥ī)種終末分(fēn)化(huà)細胞，有(yǒu)望修複或替換心肌病、λ↓心力衰竭和(hé)冠心病等心髒病發作(zuò)時(shí)損害的(de)心髒組織，能(né∞"ng)夠改善患者心功能(néng)，提升生(shēng)活質量。

幹細胞治療心髒病機(jī)制(zhì)

與此同時(shí)，動物(wù)研究已經證實，心髒缺血性損傷經幹φ>★細胞治療後，心髒功能(néng)得(de)到(dào)了(le)改善，這(zhè)些λ✔₹≈(xiē)研究成果為(wèi)臨床試驗打下(xià)了(le)良®Ω×好(hǎo)的(de)基礎。

高(gāo)度自(zì)我增值能(néng)力和(hé)多(duō)向分(fēn)化(huà)潛" 能(néng)：

間(jiān)充質幹細胞具有(yǒu)強大(dà)的(de)δ★σ↓自(zì)我更新能(néng)力，經多(duō)次傳代擴增後仍具有( ★≥≥yǒu)幹細胞特性。在體(tǐ)外(wài)或體&±•(tǐ)內(nèi)适當誘導條件(jiàn)下(xià)↑‍，可(kě)分(fēn)化(huà)為(wèi)骨、軟骨、脂肪、肌肉§↕、腱、韌帶、內(nèi)皮、神經、肝和(hé)心肌等多(duō)種組織細胞，被視₽§←σ(shì)為(wèi)理(lǐ)想的(de)組織修複種子(zǐ)細胞。

損傷趨化(huà)歸巢作(zuò)用(yòng)：

幹細胞歸巢是(shì)指幹細胞移植後在特定條件(jiàn)下(xià)定向性移動至靶組織、靶器(q♥‍ì)官的(de)表現(xiàn)。

當機(jī)體(tǐ)遭遇損傷時(shí)，損傷部位會(huì)釋放(fàng)特殊的(de)$&內(nèi)分(fēn)泌信号，分(fēn)泌多✔®♥(duō)種細胞因子(zǐ)、趨化(huà)因子(zǐ←ε♣)、黏附因子(zǐ)，引導幹細胞的(de)靶向歸巢，發揮組織修複功效。

旁分(fēn)泌機(jī)制(zhì)：

雖然在體(tǐ)內(nèi)間(jiān)充質幹細σ← §胞可(kě)以分(fēn)化(huà)為(wèi)心肌細胞，但(dàn)是(shì)由于梗α↑死區(qū)域複雜(zá)的(de)微(wē ¶$<i)環境，移植細胞存活難度大(dà)，與明(mí¥ ng)顯改善的(de)心功能(néng)不(bù)相(xi$±àng)匹配，推測間(jiān)充質幹細胞移植到(dàoβ∞♥)心肌組織後發揮的(de)旁分(fēn)泌作(zuò)用(yòng)是(Ωσ↕πshì)改善心功能(néng)的(de)主要(yào)機(jī)↕ε制(zhì)。

ZHANG等發現(xiàn)将間(jiān)充質幹$≤細胞來(lái)源外(wài)泌體(tǐ)與心髒幹細胞共培養，可(kě✔π♠₽)以增加內(nèi)皮細胞分(fēn)化(huà)，加強血管新生(→←‌shēng)，減少(shǎo)纖維化(huà)，起到(dào)修複心肌的(de)功效。

促進血管新生(shēng)：

間(jiān)充質幹細胞不(bù)僅可(kě)以分(fēn)化↑±(huà)為(wèi)血管內(nèi)皮細胞參與血管形成，§π還(hái)可(kě)以直接整合到(dào)血管上(∞£shàng)。整合的(de)細胞大(dà)部分(fēn)可(kě)以分(fēn)泌生(shēn×₩∞>g)長(cháng)因子(zǐ)促進內(nèλ☆‌αi)皮細胞的(de)成熟進而促進新生(shēng)血管。

免疫調節：

間(jiān)充質幹細胞有(yǒu)著(zhe)獨特的(de)低(dī)  免疫原性與無主要(yào)組織相(xiàng)容性複✘Ωλ合體(tǐ)（MHC）限制(zhì)性。

KRAMPERA等研究發現(xiàn)，間(ji✔§¶ān)充質的(de)細胞免疫抑制(zhì)作(zuò)用(yòng)，能(néng☆€)夠抑制(zhì)梗死的(de)細胞發生(shēng)炎症反應，從∞&(cóng)而減少(shǎo)炎症細胞和(hé)炎∑ 症因子(zǐ)對(duì)心肌造成的(de)急性損傷。

臨床案例（一(yī)）

研究方法

現(xiàn)有(yǒu)的(de)臨床≤↕≥"研究通(tōng)過冠狀動脈內(nèi)或心肌內(nèi)注射等方法将細胞φ¶÷"直接輸送到(dào)心肌部位。Butler等​ [28]進行(xíng)了(le)一(yī)項IIλ©→£期臨床随機(jī)試驗,将骨髓間(jiān)充質幹細胞( bo∏&©ne marrow mesenchyma↓¶l stem cells, BMSCs)經靜(jìng)脈注射到(dào)慢(màn)性非缺血性€€心肌病患者體(tǐ)內(nèi)。

研究結果

結果顯示，自(zì)然殺傷細胞減少(shǎo)程度®™€與左室射血分(fēn)數(shù)的(de)♥♥改善程度相(xiàng)關，靜(jìng)脈輸注同種異體(tǐ)缺血♠✔₹$耐受BMSCs的(de)治療作(zuò)用(yònΩ↔∑>g)與循環炎症細胞數(shù)量改變相(xi♣∞λàng)關。表明(míng)靜(jìng)脈輸注B≥♥δδMSCs确實發揮了(le)全身(shēn)♦$↕作(zuò)用(yòng)，能(néng)調節炎症反應，這(zhè)種全身(shēn)效應可(k​ ě)能(néng)是(shì)通(tōng)過抗炎特性介導的(de)≥•©非心血管系統效應。通(tōng)過對(duì)細胞外(wàΩεi)泌體(tǐ)進行(xíng)修飾可(kě)以增強其靶向性，基↔↓π因修飾或者預處理(lǐ)可(kě)以增強幹細§∏胞的(de)治療作(zuò)用(yòng)。幹細胞移植策略的(de)比較•×&β見(jiàn)表1。

▲表1

臨床案例（二）

研究理(lǐ)論與方法

MSCs外(wài)泌體(tǐ)還(háβ∑₩i)能(néng)刺激新生(shēng)血管的(de)生(sh≠&λēng)成，Teng等[29]使用(yòng)人(rén)臍靜(j★§εìng)脈內(nèi)皮細胞進行(xíng)血管生(shēng)成實驗，将©₩其與外(wài)泌體(tǐ)孵育12h使管樣結構形成。

研究結果

結果表明(míng)，MSC來(lái)源的(de)₹γ¥外(wài)泌體(tǐ)可(kě)以被內→π(nèi)皮細胞內(nèi)化(huà)λ✘，可(kě)增強人(rén)臍靜(jìng)脈內(nèi)皮細胞的(de)成管能(néng↕★)力，在去(qù)除外(wài)泌體(tǐ)的(de) ←條件(jiàn)培養基和(hé)磷酸緩沖液對™>&(duì)照(zhào)組之間(jiān±×'≠)，血管生(shēng)成和(hé)心功能(néng)改善沒有(yǒu)差異。