免疫細胞就(jiù)像人(rén)體(tǐ)內(nèi)£¥的(de)警察一(yī)樣，會(huì)識别并追到(dào↔∑β )腫瘤的(de)區(qū)域去(qù)清除腫瘤。正常情況下(xià&βΩβ)，如(rú)果免疫細胞完全殺掉腫瘤之後，就(jiù)不(bù)會(∞★♠&huì)發生(shēng)腫瘤。但(dàn)是(shì)一(yī)旦腫瘤太強大(dà)，₩>這(zhè)些(xiē)免疫細胞反而就(jiù)會(huì)被腫瘤σ​∑™細胞限制(zhì)住，随之腫瘤就(jiù)會(huì)長(cháng)♦®♥δ大(dà)并擴散。

當今社會(huì)，腫瘤仍是(shì)威脅人(rén)類健康最大(dà)的(de)難題之一(yīα®)，據全球最新癌症負擔數(shù)據顯示：中國(gu★₩ó)已成為(wèi)名副其實的(de)“癌症大(dà)國(guó)”，每年(nián)惡性腫瘤所 Ωφ∞緻的(de)醫(yī)療花(huā)費(fèi)超過2200億。2‍€$♣020年(nián)全球新發癌症病例1929萬例，其中中λδ×國(guó)新發癌症457萬例，占全球23.7%，目前癌症死亡率仍然呈現(xi$©àn)上(shàng)升趨勢。

目前腫瘤的(de)常規治療手段主要(yào)有(yǒu)手術(shù)、放(fàngαφ←γ)療和(hé)化(huà)療。腫瘤屬于全身(shēn←✘≠↑)性疾病, 人(rén)體(tǐ)細胞免疫功能(néng)的(de)破∏₽β∑壞是(shì)腫瘤複發、擴散和(hé)轉移βε的(de)重要(yào)原因，可(kě)以說(shuō)隻要(yào)能(néβ∞₩♣ng)夠阻止了(le)腫瘤的(de)複發和(hé)轉移，就(jiù)解決了(lσ←$e)癌症的(de)根本問(wèn)題。

2023年(nián)2月(yuè)央視(shì)科§&♣(kē)教頻(pín)道(dào)的(de)《健康之路(lù)》節目中，提到(dà₹β₽o)了(le)抗腫瘤的(de)一(yī)種新療法——免疫細胞療法。該✔Ω¶療法能(néng)有(yǒu)效去(qùδ ♥&)除癌細胞，幫助患者恢複健康的(de)生(shēng)活。

中科(kē)院動物(wù)研究所、北(běi®>¥‍)京幹細胞與再生(shēng)醫(yī)學研究院的(d"✔e)王皓毅研究員(yuán)在節目中提到(dào)免疫細胞β©就(jiù)像警察一(yī)樣，它們會(huì)識别并跑→€∞€到(dào)腫瘤的(de)區(qū)域去(€"qù)清除腫瘤，在正常情況下(xià)，如(rú)果免疫細胞完全殺掉腫瘤之後，你λ↑↑(nǐ)就(jiù)不(bù)會(huì)發€  生(shēng)腫瘤。但(dàn)是(shì)一(yī)旦這(z★★hè)個(gè)腫瘤太強大(dà)了(le)，這(zhè)些(§↕xiē)免疫細胞反而就(jiù)會(huì)被腫瘤細胞限制(€∏™zhì)住，随之腫瘤就(jiù)會(huì) ™★±長(cháng)起來(lái)了(le)。

▲腫瘤組織切片中的(de)紅(hóng)色是(shì)免疫細胞

如(rú)何幫助免疫細胞獲勝呢(ne)？

在節目中，王皓毅研究員(yuán)提出了(le)兩種免疫細胞療法來(lái£π)幫助免疫細胞戰勝腫瘤。

01.體(tǐ)外(wài)擴增免疫細胞後回輸體(tǐ)內(nèi)進≤&'≠行(xíng)抗癌

第一(yī)種是(shì)體(tǐ)外(wβ♠  ài)擴增，将腫瘤內(nèi)的(de)免疫細胞提取出來(láγγ©₽i)，在體(tǐ)外(wài)讓它恢複狀态，在體(tǐ)外(wài)進行(xíng±♠×✘)擴增，然後再将這(zhè)些(xiē)擴增的(de)免疫細胞回輸到(∑↓Ωdào)病人(rén)的(de)體(tǐ)內(nèi)，這(zhè)個(π≥‍gè)方式在臨床治療中是(shì)有(yǒu)好(hǎo)的($≈de)效果的(de)。

說(shuō)到(dào)這(zhè)個(gè)治療方法，可(₩₽♥ kě)能(néng)很(hěn)多(duō)人(rén)都(dōu)♣φ$會(huì)想到(dào)TIL免疫細胞療法。TIL細胞εβ♥療法是(shì)指從(cóng)患者自(z™∑ì)身(shēn)的(de)腫瘤組織中采集并分(₹♣fēn)離(lí)出具有(yǒu)特異性識别腫瘤細±↓©胞抗原能(néng)力的(de)T淋巴細胞，在體(tǐ)外(wài)通₽∏ε(tōng)過白(bái)介素-2(IL-2)快(kuài<≥)速活化(huà)和(hé)擴增後再回輸到(dào)患者體(tǐ)內<π→σ(nèi), 最終實現(xiàn)對(duì)腫瘤的(de)裂解和(hé >)殺傷效果的(de)一(yī)種細胞療法。

1480億免疫細胞，7個(gè)轉移病竈全部消退

2016年(nián)頂級醫(yī)學雜(zá)志(zhì ♠)《新英格蘭雜(zá)志(zhì)》上(shàng)報(bào)導的(€×de)一(yī)款新型免疫療法震驚整個(gè)腫瘤界δφ×，因為(wèi)這(zhè)款療法令緻命的(de)晚期KRAS突變✘↕的(de)結直腸癌患者肺部7個(gè)轉移病竈全部消退。

2013年(nián)，Celine Ryan不(bù)幸患上(♣≈∏shàng)結腸癌，在接受放(fàng)療與化(huà)療之後癌€≤∞症還(hái)是(shì)不(bù)斷複發，并且癌細胞由結腸轉移™₩φλ到(dào)肺部，長(cháng)出了(le)7個 ↓​(gè)腫瘤。在走投無路(lù)的(de)情∑$σ♠況下(xià)，Ryan參與到(dào)了(le)•↓↑美(měi)國(guó)國(guó)立癌症研究所的(de)一(yī)項TI→​¥L臨床試驗中。

研究人(rén)員(yuán)發現(xiàn)Ryan的(de)₽•δε腫瘤組織中存在大(dà)量KRAS G1≤£2D突變。通(tōng)過進一(yī)步 ≥↕篩選并提取能(néng)夠特異性識别突變£α₹KRAS G12D的(de)CD8 + T細胞，在≠¥♥€體(tǐ)外(wài)進行(xíng)擴增培養。最後，研究人(rén)員(yuán)将1480¥≥ε∑億個(gè)體(tǐ)外(wài)培養好(hǎo)的(de)腫瘤浸 × 潤淋巴細胞注射進了(le)Ryan體(tǐ)'∞內(nèi)，讓這(zhè)些(xiē)∑•腫瘤浸潤淋巴細胞去(qù)對(duì)抗癌細胞。

在随後的(de)9個(gè)月(yuè)中，Ryan肺部的(de)7個(gè)腫瘤中，有(yǒ♣∞u)6個(gè)明(míng)顯縮小(xiǎo)，并最∑♥終消失。最後一(yī)個(gè)對(duì)治療沒有(yǒu)反應的(de)腫‌' ₽瘤則通(tōng)過手術(shù)被醫(yī)生(shēng)切除。如(rú)今，她(tā♣♦)的(de)體(tǐ)內(nèi)已經檢測不(bù)到(dào)任何癌細胞 ✔€了(le)。

▲腫瘤轉移病竈幾乎消失殆盡

02.“改造”免疫細胞，給人(rén)體(tǐ)σ¶×“特種兵(bīng)”裝上(shàng)導航

節目中提到(dào)的(de)另外(wài)一(₽πyī)種免疫細胞療法，是(shì)從(cóng)患者的(de)外(wài)周血裡(lǐ)‌≥&÷把免疫細胞提取出來(lái)，對(duì)其進行(xíng)基因改造，給它們增加一(§¶✘yī)個(gè)能(néng)識别腫瘤的(de)雷達，讓這(zhè)些(xiē)本來(lái$")難以攻擊腫瘤的(de)免疫細胞細胞就(jiù)變得(deγ≠"λ)可(kě)以攻擊腫瘤了(le)，這(zhè)些(xiē)免疫細胞擊殺腫瘤的(de♣ ♠§)同時(shí)又(yòu)可(kě)以補充免疫軍隊，殺死癌細胞。₹★

TCR-T療法是(shì)向正常外(wài)周血淋巴細胞上(shàng)導入已知(zhī)的("₽de)抗原特異性TCR基因進行(xíng)治療的"±δ§(de)一(yī)種療法。普通(tōng)T細胞中引入新的(de)基因，使得(de)改→₹造過的(de)T細胞能(néng)夠表達有(yǒ≤®™u)效識别腫瘤細胞的(de)TCR，從(cóng)而引導T細胞殺死腫瘤細胞。

162億個(gè)免疫細胞進入體(tǐ)內(nèi)後，腫瘤縮小£&©<(xiǎo)72%！

2022年(nián)，國(guó)際頂級期刊《新英格蘭醫$‍(yī)學雜(zá)志(zhì)》上(shàng)發表的(​♥✔¶de)一(yī)種新型免疫療法引起轟動！一(yī)種新型的(de)“活”的(de)免疫療法縮小→☆$β(xiǎo)了(le)一(yī)名患有(yǒu)胰腺癌的(de)女(nǚ)性的(de)腫瘤。研↑§∑>究人(rén)員(yuán)認為(wèi)它有(yǒu)可(kě)能(n£©÷éng)使數(shù)百萬人(rén)受益。

67歲的(de)M女(nǚ)士成為(wèi)這>$§(zhè)一(yī)療法的(de)首位獲益者。2018年(ni£×Ω÷án)，67歲的(de)M女(nǚ)士因為(wèi)胰腺炎₽‍ 反複發作(zuò)最終被确診為(wèi)胰腺癌。由于發現(xiàn)得(de≈♦)比較早，在進行(xíng)了(le)新輔助化±<(huà)療、手術(shù)、術(shù)後放(fàng)化(huδ‍≥↕à)療聯合治療後，她(tā)得(de)到(dào)了(le)緩解。然而不(bù)到(dào)一‌δ(yī)年(nián)，癌症就(jiù)擴散到(dào)了(le)她(tā)的(de)肺部®∏，醫(yī)生(shēng)告訴她(tā)，唯一(yī)的(de)選擇就(jiù)是 ♣(shì)繼續化(huà)療。

2021 年(nián) 6 月(yuè)$ε¶，就(jiù)在M女(nǚ)士絕望的(de)時(shí)候，Leidner博士告訴她&§(tā)FDA批準了(le)一(yī)項新型免疫療法的(de)臨床實驗TC₹> R-T，于是(shì)M女(nǚ)士抱著 →×σ(zhe)最後的(de)希望參加了(le)TCR-T療法的(de)臨床試驗。

研究人(rén)員(yuán)提取出她(tā)的(de)T細胞，在體(tǐ)外(wài)進行(x<←íng)基因改造，制(zhì)備出數(shù)量巨大(dà)的(de)、能™<(néng)夠特異性識别她(tā)體(tǐ)內(nèi)的(de)π¶KRAS G12D突變癌細胞的(de)TCR-T細胞，再将這(zhè)支能(néng)夠≠§®精準殺傷癌細胞的(de)T細胞大(dà)軍回輸到(dào)M女(nǚ)士體 ↔ε(tǐ)內(nèi)。當162億個(gè)免疫細胞回到(dào)M女(nǚ)士£λ&©體(tǐ)內(nèi)後，奇迹出現(xiàn)了(le)。一(yī)個(gè)月(y→γ™uè)後，M女(nǚ)士體(tǐ)內(nèi)的(de)轉移竈開(kā‍‌i)始消退；6個(gè)月(yuè)後，經過評估，β•♦M女(nǚ)士的(de)病竈竟然消失了(le)72%！

03.免疫細胞療法，幫助清理(lǐ)癌細胞

強大(dà)的(de)免疫細胞不(bù)僅保護我們的(σ≥de)身(shēn)體(tǐ)，還(hái)幫助患者。随著(zhe)人(rén)類<☆生(shēng)命科(kē)學的(de)不(bù)斷發展，科(kē)學家(j•←iā)們揭示了(le)免疫細胞殺死癌細胞的(de)λ>作(zuò)用(yòng)機(jī)制(♠↓zhì)，并證實了(le)免疫細胞在對(d‍‍uì)抗癌症上(shàng)具有(yǒu)無可(kě♠&π>)比拟的(de)先天優勢，人(rén)體(tǐ)內(nèi)的(de)免疫戰争無$¶時(shí)無刻不(bù)在進行(xíng)，也•∞>(yě)正是(shì)這(zhè)些(xiē)細胞一(yī)刻σ≤×不(bù)停地(dì)堅守著(zhe)自(zì)己的(de)職責，我們才能(néng)健康生(©♠λ↔shēng)活。

參考資料：

[1] [健康之路(lù)]疾病雖罕見(jiàn) 也(yě)要(yào)被看(kàn→ ♥∞)見(jiàn)（二） 人(rén)體(tǐ)的(de)免 &®∑疫細胞是(shì)如(rú)何與腫瘤細胞對(duì)抗的(de‌<)？(cctv.com)

[2] T-Cell Transfer Therapy≠​∞" Targeting Mutant KRAS in Cσ£≥ancer.NEJM.2016

[3] Neoantigen T-Cel§✘l Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer，N En↑∞gl J Med.