近(jìn)年(nián)，各種病毒如(rú)新冠、合胞病毒、手足口病病毒和(hé)咽峽炎病毒等↕∑★​接連不(bù)斷，給人(rén)們帶來( §lái)了(le)巨大(dà)的(de)困擾。這(z& φhè)些(xiē)病毒的(de)反複感染可(kě)導緻肺≠♥部出現(xiàn)慢(màn)性損傷，進€←而影(yǐng)響肺功能(néng)。這(zhè)些(xiē)呼吸道(dào)疾病的(  de)症狀主要(yào)包括發燒、咳嗽、咽痛、流鼻涕、打噴嚏、呼吸λ<₩>困難等，嚴重者還(hái)可(kě)能(néng)出現(xiàn)肺部損傷、呼吸衰竭、敗☆σ÷♠血症、腦(nǎo)膜炎、心包炎等并發症。

呼吸道(dào)疾病不(bù)僅對(du✘♥∏ì)患者的(de)肺部功能(néng)造成損害，還(hái)可(kě)能(néng)引起全身(sh$πγēn)的(de)炎症反應，導緻免疫系統失衡，增加其他(tā)疾病的(de)風(fēng)險。λ≥≠

肺部疾病傳統的(de)治療方法包括口服藥物(wù)和(hé)吸入治療。傳統的★∞(de)治療方法雖然可(kě)以緩解症狀、控制(zhì)感染、改善呼吸功能(n←≠éng)，但(dàn)也(yě)存在一(yī)些(xiē)局限σ€性，如(rú)藥物(wù)耐藥性、副作(zuò)用(★÷yòng)、療效不(bù)穩定、費(fèi)用(yòng)高(gāo)昂等。因此，有(₽&↕yǒu)必要(yào)尋找一(yī)種新的(de)、安全的(de) >∏、有(yǒu)效的(de)、經濟的(de)呼吸道(dào)疾病治療方法，以滿足廣大(dà)患>☆∞者的(de)需求。

新型治療方法：幹細胞外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà)

外(wài)泌體(tǐ)是(shì)一(yī)種由活細胞★☆‍分(fēn)泌的(de)微(wēi)小(xiǎo)囊泡，直徑約為(w♥≠Ωèi)30-150納米，具有(yǒu)典型的(de)脂質雙分(fēn)子(zǐ)層結構÷<★。這(zhè)些(xiē)外(wài)泌體(tǐ)攜帶☆₹和(hé)傳遞著(zhe)各種複雜(zá)的(de)信号分(fēn)子•↔β≤(zǐ)，如(rú)mRNA、miRNA、蛋♥×白(bái)質、脂質和(hé)代謝(xiè)物(wù)等，并在機(j σ✘ī)體(tǐ)的(de)生(shēng)∑✔理(lǐ)過程中發揮著(zhe)重要(yào)的(de←β♠ε)調控作(zuò)用(yòng)。

外(wài)泌體(tǐ)具有(yǒu)将信号分(fēn)子(zΩαǐ)遞送到(dào)其他(tā)細胞的(de)固有(yǒu)靶向能(néng)力，可(→ ♥≥kě)以作(zuò)為(wèi)細胞之間(ji ₩ ‍ān)物(wù)質和(hé)信号通(tōng)訊的(de)途徑。它<‌∑們能(néng)夠通(tōng)過旁分(fēn)泌或內(nèi)分(fēn)泌的(de)方&↑↕式作(zuò)用(yòng)于組織和(hé)細胞。

幹細胞外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà)，是(shì)利用(yòng)幹細胞☆' 外(wài)泌體(tǐ)攜帶的(de)生(shēng)物(wù)活性物(wù)質，通(tōn™♣g)過霧化(huà)吸入的(de)方式直接作(zuò)用(y↔→òng)于肺部病變部位。這(zhè)種方法不(bù)僅可(kě)以提高(gāo)藥物(wù)在病φ¥★‌變部位的(de)濃度，還(hái)可(kě)以減少(shǎo)"↓¶全身(shēn)副作(zuò)用(yòng)。

外(wài)泌體(tǐ)修複肺部損傷的(de)原理(lǐ)

1、霧化(huà)外(wài)泌體(tǐ)的(de)作(zuò)用(∞≥φ'yòng)原理(lǐ)

利用(yòng)霧化(huà)器(qì)将外(wài)泌體(tǐ)溶液霧化(hλ"÷✔uà)成細小(xiǎo)的(de)顆粒，然‍ ♠•後通(tōng)過吸入的(de)方式将外(wài)泌體(tǐ)送達肺部的(de)細支氣管和¥→♦(hé)肺泡，與肺部的(de)受體(tǐ)細胞相(x€$iàng)互作(zuò)用(yòng)，發揮其抗炎、抗氧化(huà)、抗纖維化(huπε✔à)、促進肺組織修複和(hé)再生(shēng)的(de)×∏±作(zuò)用(yòng)，從(cóng)而改善肺部損傷和(hé)功能∏♦(néng)障礙。

外(wài)泌體(tǐ)吸入肺部後，大(dà)部✘> ≠分(fēn)外(wài)泌體(tǐ)會(huì)在α♦€≥幾個(gè)小(xiǎo)時(shí)內(nèi∞‌)起到(dào)抗炎作(zuò)用(yòng)，少(shǎo)部分(fēn)外(wε★¥♦ài)泌體(tǐ)會(huì)進入血液循環或淋巴系統，從∞↓×(cóng)而産生(shēng)其他(tā)功能(néng)，促進損壞組織的(de±♥‍₽)修複與再生(shēng)。

外(wài)泌體(tǐ)結構模式圖

2、外(wài)泌體(tǐ)的(de)修複機(jī)'©φ制(zhì)

抗炎作(zuò)用(yòng)：外(wài)泌體(tǐ)可(kě)以通(tōng)過轉ε∞移miRNA、蛋白(bái)質等分(fēn)子(zǐ)，調節肺部的(de)炎症反應，抑 <制(zhì)炎症細胞的(de)浸潤和(hé)活化÷π'↓(huà)，降低(dī)炎症因子(zǐ)的(de$≠∏)釋放(fàng)，減輕肺部的(de)炎症<‍&損傷。

抗氧化(huà)作(zuò)用(yòng)：外ε¥♣↓(wài)泌體(tǐ)可(kě)以通(tōng)過轉移抗氧化(huà)酶、抗£∞★≤氧化(huà)因子(zǐ)等分(fēn)£ ↕↔子(zǐ)，清除肺部的(de)活性氧和(hé)自(zì)由基，保護肺部的(de≠€α)抗氧化(huà)防禦系統，減輕氧化(huà)應激的(d<∏≤λe)損傷。

抗纖維化(huà)作(zuò)用(yòng)：外(wài)泌體(tǐ)可(kě)以通ε≈↓≈(tōng)過轉移miRNA、蛋白(bái)質等分(fēn)子(z•™φ✔ǐ)，抑制(zhì)肺成纖維細胞的(de)增殖、分(fēn)化(huà)、遷移和(​♥hé)胞外(wài)基質的(de)合成，降低(dī)轉化 σπ£(huà)生(shēng)長(cháng)因子(zǐ)β和(hé)平滑肌肌動∑λ'蛋白(bái)等纖維化(huà)标志(zhì)物(wù)的(de)♠"®表達，減少(shǎo)肺部的(de)纖維瘢痕組織λ©的(de)形成。

促進肺組織修複和(hé)再生(shēng)：外(wài)泌體(tǐ)可Ωδ(kě)以通(tōng)過轉移生(shē≥↕→ng)長(cháng)因子(zǐ)、轉錄因子(zǐ)、miRNA等分(fēn>γγ)子(zǐ)，激活肺部的(de)內(nèi)源性幹細胞或前體(tǐ)細胞，促進肺泡上(shà♣​ng)皮細胞和(hé)毛細血管內(nèi)皮細胞的(de)增殖、‍♠分(fēn)化(huà)、遷移和(hé)重塑，恢複肺部的(de)結構和(hé)功能(nén♦" g)。

采用(yòng)過濾除菌等手段，減少(shǎo)了(le)細胞制(zhì)劑污染的±‌• (de)可(kě)能(néng)性，降低(dī)了(le)人(rén)體(tǐ)副反£"π應。

外(wài)泌體(tǐ)發揮對(duì)肺保♣•÷±護作(zuò)用(yòng)的(de)機(jī)制(zhì)

3、外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà)的(de)φ 主要(yào)效果

緩解肺炎症狀：霧化(huà)外(wài)泌體(tǐ)可(kě)≠∏ ±以抑制(zhì)肺部的(de)炎症反應，減少(shǎo)痰液的(de)分(fēn)泌​≠♥✘，緩解咳嗽的(de)刺激和(hé)痛苦。

增強肺部免疫和(hé)抗感染：霧化(huà)外(wài)泌≈♦‍☆體(tǐ)可(kě)以調節肺部的(de)免疫平衡，增強機(jī)體(tǐ)的(de)抗病毒和(≥™÷hé)抗細菌的(de)能(néng)力，預防感染的(de)發生(shēng)和(hé)複發。

改善肺部血液循環和(hé)氧合度：霧化(huà)外(wài)泌體(tǐ)可(kě∑¶<✔)以促進肺部的(de)血管生(shēng)成和(hé)微(wēi)循環，改善肺部的(de)氧₩☆‍合和(hé)通(tōng)氣，提高(gāo)血氧飽和(hé)度，降低(dī)低(dī¥♠)氧血症的(de)風(fēng)險，防止肺部的(de)缺←∏φ"血和(hé)壞死，減少(shǎo)肺炎的(de)嚴重程度。

恢複肺部彈性和(hé)功能(néng)：霧化(h₩ ★uà)外(wài)泌體(tǐ)可(kě)以恢複肺部的(de)彈性和(hé)容積，提高(gāo)∏Ω肺功能(néng)的(de)各項指标，如(rú)肺活量、一(yī)秒(miǎo)用(y←∑òng)力呼氣量、最大(dà)呼氣流量等。

緩解呼吸困難症狀：霧化(huà)外(wài)泌體( →©£tǐ)可(kě)以改善肺部疾病患者的(de)呼吸困難、胸悶、氣促、乏力等症狀，提高(g∏δσāo)患者的(de)精神狀态和(hé)情緒，增加患者的(de)運動能(néng)力和(hé)社會←←♠≥(huì)活動。

采用(yòng)過濾除菌等手段，減少(shǎo)了(le)細胞制(zhì)劑污染的(de)可(σ&επkě)能(néng)性，降低(dī)了(le)人(rén)體(tǐ)副反應。

幹細胞外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà)治療肺炎安全可(kě)行(xíng)

在中國(guó)臨床試驗注冊中心登記注冊的(de)《間(jiān)充質幹細胞外(wài)≤δ泌體(tǐ)霧化(huà)吸入治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)的÷©"¥(de)關鍵技(jì)術(shù)研究》項目(ChiCTR2000030261)中，其目的(de)↕ ε♥是(shì)利用(yòng)幹細胞外(wài)泌體(tǐ)的(de)抑制(zh♣☆↕ì)炎症因子(zǐ)和(hé)增強機(jī)體(tǐ)免疫力的(de)作(zuò)用(yòng)， £↕✘通(tōng)過霧化(huà)吸入肺直接接觸病竈的(de)方式，促進新冠病毒肺<×炎患者早日(rì)康複，減少(shǎo)并發症。

以上(shàng)臨床試驗成果于2022年(n♦$ián)發表在《Stem Cell Revi‍•≤≈ews and Reports》雜(zá)志(zhì)(2022年(n∞✘ ián)影(yǐng)響因子(zǐ)6.692)。研究人(rén)員<™(yuán)對(duì)7例新冠肺炎患者(2名重症、5名輕症)進>∑σ¶行(xíng)了(le)間(jiān)充質幹細胞(MSC✔✔σs)外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà)治療試驗，結果表明(míng)：幹細胞來(lái)源★$的(de)外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà)治療新冠肺炎安全可(kě)行 ×★(xíng)，同時(shí)MSC外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà)治療可λ₽(kě)以促進肺部病變的(de)吸收，并縮短(du$↕÷ǎn)輕度新冠肺炎患者的(de)住院時(shí)間(jiān)。除←¶★此之外(wài)，在感染早期對(duì)'∑¶MSC衍生(shēng)的(de)外(wài)泌→₩‌↕體(tǐ)進行(xíng)霧化(huà)治療可(kě)能(néng)對(du↕ ‍ì)患者更有(yǒu)利。

△研究人(rén)員(yuán)對(duì)7例新冠肺™÷$炎患者(2名重症、5名輕症)進行(xíng)了(le₹₹φ)間(jiān)充質幹細胞(MSCs)外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà±÷ γ)治療試驗，并評估了(le)主要(yào)的(d↓∞♦"e)安全性和(hé)療效結果。

采用(yòng)過濾除菌等手段，減少(shǎβ≈o)了(le)細胞制(zhì)劑污染的(de)可(kě)能(néng)性，降低(d♥↑×ī)了(le)人(rén)體(tǐ)副反應。

結語

霧化(huà)外(wài)泌體(tǐ)是(shì>±β÷)一(yī)種利用(yòng)外(wài)泌體(tǐ)的(de)生λ$(shēng)物(wù)活性分(fēn)子(zǐ)，♣σ÷✔通(tōng)過霧化(huà)吸入的(de)方式，直接送達肺←γ↔ 部，發揮其抗炎、抗氧化(huà)、抗纖維化(huà)、促進±∏肺組織修複和(hé)再生(shēng)的(de)作(zuò)用(yòng)，從(cσ₩ §óng)而改善肺部損傷和(hé)功能(néng)障礙的(de)方法。

霧化(huà)外(wài)泌體(tǐ)具有(yǒu)便捷、安全、有(yǒu)效、 ↕經濟等優點 ，适用(yòng)于新冠肺炎、慢(màn)性阻塞性肺病、肺纖維化(hu•®à)、肺動脈高(gāo)壓等肺部疾病。

肺部外(wài)泌體(tǐ)獨家(jiā)專利技(jì)✔€δ↔術(shù)——UC-MSCs/PL-MSCs

軍科(kē)院技(jì)術(shù)團隊獨家(jiā)前沿技(jì)術(shφ÷©♠ù)，采用(yòng)*100%人(rén)臍帶間(jiān)充質幹細胞鮮活外(♦™wài)泌體(tǐ)-霧化(huà)液，高(gāo)效提取五大(dà)生(shēng£₹®)物(wù)因子(zǐ)，多(duō)維度預‍≈ •防及治療多(duō)種肺部疾病發生(shēng)。