據世界衛生(shēng)組織（WHO）的(de)權威數(shù)據揭示，新冠病 ✔≥毒感染後，有(yǒu)高(gāo)達10%至20%的(de)患♠×者會(huì)經曆一(yī)種稱為(wè≠∞i)“新冠感染後綜合征”或俗稱“長(cháng)新冠”的(de)現(xiàn♣↕)象，其特征在于急性感染期後的(de)長(chángσ←)期、多(duō)樣化(huà)的(de)症狀持續存在。這(zhè)些(xiē)症狀包括但(dγ♥"àn)不(bù)限于深重的(de)疲倦感、持續的(de)慢(màn)性咳嗽、嗅覺與味覺的(§↔₽λde)減退或喪失、肌肉酸痛，以及顯著影(yǐng)響日(rì)δβ常生(shēng)活與工(gōng)作(zuò)的(de)記憶力和(hé)注意力障礙，↔→₩常被形象地(dì)稱為(wèi)“腦(nǎo)霧”。
尤為(wèi)值得(de)注意的(de)是(shì)，新冠病毒感染引發的(d¶↑σe)咳嗽問(wèn)題尤為(wèi)突出，₩★÷數(shù)據顯示，約有(yǒu)18%的←≥(de)患者會(huì)遭受持續性咳嗽的(de)$••困擾。這(zhè)一(yī)現(xiàn)象可(kě)歸因 ↕•于新冠病毒對(duì)呼吸道(dào)黏膜的(•™≥de)特異性攻擊，進而觸發局部強烈的(de)炎症反應與氣道(dào)的(d $αe)高(gāo)反應性，使得(de)咳嗽症狀相(xiàng)較于其他(tāδ>γ)呼吸道(dào)疾病更為(wèi)劇(jù)烈且持續時(shí)間(jiān)顯≈€著延長(cháng)。因此，針對(duì)長(cháng)新§•冠患者的(de)全面管理(lǐ)與治療，特别是(shì)針對(duì)咳嗽等持¥×久症狀的(de)優化(huà)治療策略，顯得(de)δ尤為(wèi)重要(yào)與迫切。
咳嗽久了(le)得(de)不(bù)到(dào)及時(shí)治療♠δ，會(huì)造成胸悶胸痛和(hé)肺部損傷，更嚴重者£Ω還(hái)有(yǒu)咳血的(de)發生(shēng)，繼續下(xià)φ∑ 去(qù)将會(huì)是(shì)嚴重呼吸系統疾病，就(jiù)是(s±∏hì)我們平時(shí)所說(shuō)的(£φ&γde)新冠重症或危重症。
在新冠在重症及危重症患者中，會(huì)引起細胞因子(zǐ)風(fēng §)暴綜合征和(hé)急性呼吸窘迫綜合征，嚴重時(sh>♠í)會(huì)危及生(shēng)命。
新療法出現(xiàn)
研究人(rén)員(yuán)将源自(zì)人(rén)異體(tǐ)脂肪間♦÷(jiān)充質幹細胞的(de)衍生(shēng)物(wù)——外(wài)泌體(tǐ)（haMS÷γCs-Exos）以霧化(huà)吸入形式對(duì)7¥'πλ名重症COVID-19患者進行(xíng)幹預，初步研究結≥ '®果顯示參與者肺部損傷得(de)到(dào)顯著改善。
外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà)吸入法通(↑βtōng)過鼻腔吸入形式，利用(yòng)外(wβ₹ài)泌體(tǐ)加靶向蛋白(bái)修複被新冠肺炎損傷的(de)肺部，抑制(zhì)✘×免疫系統風(fēng)暴，從(cóng)而系統性治療新冠>×®'肺炎病毒對(duì)肺部的(de)損傷。
實驗過程：7名與COVID-19相(xiàng)關的(de)重症肺炎患者（4男(nán)3女δ✘(nǚ)，43-70歲），連續5天接受了(le)霧化(huà)的(de)haMSC-E€₩φxos氣霧劑（2.0×10^9納米囊泡）吸入治療，7人(rén)φ✔&在入院發病時(shí)都(dōu)在發燒。
其中有(yǒu)5名患者患有(yǒu)基礎慢(màn)性疾病，包¥δΩ♣括高(gāo)血壓、糖尿病、慢(màn)性阻塞性肺病（COPD）和(hé)甲狀腺功能≈←×(néng)亢進。他(tā)們都(dōu)接受了(le)抗病毒和(hé)抗生σ¥(shēng)素或抗真菌治療。此外(wài)，3名患者接受了(l≤ e)皮質類固醇治療，而4名患者接受了(le)恢複期血漿輸注。
在為(wèi)期五天的(de)氣溶膠吸入過程中，七名患者的(de✔ )生(shēng)命體(tǐ)征（體(tǐ)溫、心率、呼吸頻(pín)率和(hé)氧飽和✘♣ ₽(hé)度）保持穩定（下(xià)圖A-♦≥¶D）。A溫度；B心率；C呼吸頻(pín)率； ∏™D氧合血紅(hóng)蛋白(bái)飽和(hé)度
在炎症方面，觀察到(dào)下(xià)降趨勢，包括6€φ人(rén)出現(xiàn)C反應蛋白(bái)下(xià)降、5人(rén)白(bái∑©§)細胞介素6（IL-6）下(xià)降，6個(gè)乳酸脫氫酶（LDH）減少(shλπ<ǎo)。7名患者的(de)CT評分(fēn)值在氣霧劑治療後均下(xià≈> )降（見(jiàn)下(xià)圖E-K）。
所有(yǒu)患者在氣溶膠吸入haMSC-Exos後肺部病變不( ₽bù)同程度的(de)消退，其中一(yī)位70歲© 女(nǚ)性患者的(de)肺部影(yǐng☆©δ¶)像改善最為(wèi)明(míng)顯，也₩♦•(yě)有(yǒu)患者出現(xiàn)浸潤和(hé)磨玻"↕↕↓璃影(yǐng)消失（見(jiàn)下(xià)圖→←✔）。患者吸入haMSC-Exos前後胸部 CT 掃¥♥描的(de)變化(huà)
該項試驗的(de)結果表明(míng)，在參與受試的(de)COVID-19患者中，所有(yǒ÷u)霧化(huà)吸入間(jiān)充質幹細胞衍生(shēng)外(wài)泌體(tǐ)π₽的(de)參與者的(de)肺部炎症，得(de)到(dào)了(le)不(bù)同程Ω≤度的(de)改善，無預先指定的(de)不(bù)良事(shì)件(jiàn)。霧化(huà)治療"&後患者的(de)随訪反饋。
圖片
結論：幹細胞外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà)後β≥€吸入療法，能(néng)修複新冠病毒給肺部帶來(lái)的(de)損傷，突破了(le)↑•δ給藥途徑的(de)局限。
作(zuò)用(yòng)原理(lǐ)
首先幹細胞外(wài)泌體(tǐ)是(shì)包含了(le)複雜♣↑(zá)RNA和(hé)蛋白(bái)質的(de)小(xiǎo)膜泡，具有(yǒu)✘φ>♣脂質雙層膜結構，能(néng)夠攜帶并轉移與細胞來(lái)源相(xiàng)關的(de)多♠§(duō)種蛋白(bái)質、脂質和(hé)核酸，作(zuò)為(wèi)信号↔ε分(fēn)子(zǐ)傳遞給其它細胞參與細胞活↕πγ動的(de)重要(yào)調控，影(yǐng)響靶細胞的(de)生(shē™♥ng)理(lǐ)活動，介導細胞間(jiān)信号轉導及免疫調節等生(s ♠"✔hēng)物(wù)學效應。
幹細胞外(wài)泌體(tǐ)具有(yǒu)将信号分(fēn)子(zǐ)遞送到∞$££(dào)其他(tā)細胞的(de)固有(yǒ≈←÷u)靶向能(néng)力，可(kě)作(zuò)為(wèi)細胞之間(ji™₹ān)物(wù)質和(hé)信号通(tōng)訊的(de)途徑，可(kě)以通(tōng)過旁分(↑¶§fēn)泌或者內(nèi)分(fēn)泌的(de)方式作(zuò)用(yòn₹±→g)于組織或者細胞。
外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà)吸入法
幹細胞外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà)吸入法是(shì)通(tōng)過鼻腔吸入的(<φ₹'de)形式，利用(yòng)外(wài)泌體(tǐ)特異性蛋白(bái∞£₽δ)質和(hé)多(duō)重生(shēng)長(chá≠♥βng)因子(zǐ)修複被新冠肺炎損傷的(de)肺部，抑制(zhì)免疫₩→ ≥系統，從(cóng)而系統性治療新冠病毒對(duì)肺部的(deβ< •)損傷。作(zuò)為(wèi)無細胞的(de)細胞治療技(jì)術(shù)為(wèi)呼↓δ✔↓吸系統疾病帶來(lái)了(le)新的(de)方向。
吸收途徑
活性成分(fēn)→口（鼻）→咽→氣管→支氣↔§σ管→細支氣管→ 肺泡→血循環
肺泡數(shù)量和(hé)面積
3-4億個(gè)，40µm大(dà)，肺總表面積達70-100m2
肺泡上(shàng)的(de)毛細血管
緻密、肺泡表面到(dào)毛細血管內(nèi)距♥₩離(lí)大(dà)約為(wèi)0.5-1µm（活性成分(fēn)快(kuài)★♥速吸收）
幹細胞外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà)統的(de)優勢
有(yǒu)效
幹細胞外(wài)泌體(tǐ)是(shì)幹細胞治療在體(tǐ)¥≠δ₹內(nèi)發揮作(zuò)用(yòng)的(de)重要(yào)途©≈®↓徑之一(yī)，可(kě)以部分(fēn)取代幹細胞治↓&療技(jì)術(shù)。
方便
霧化(huà)給藥代替了(le)原有(yǒu)細胞治療的(de)靜(jìng)脈給藥，≥≥π可(kě)以在家(jiā)庭、工(gōng)作(zuò)場(chǎng)ε¶↓所等院外(wài)環境使用(yòng)。
安全
采用(yòng)過濾除菌等手段，減少(shǎo)了(le)細胞制(zhì)劑δ¥污染的(de)可(kě)能(néng)性，降低(dī)了(le ₹)人(rén)體(tǐ)副反應。
幹細胞外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà)原π₽理(lǐ)
幹細胞外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà)将幹細胞外(wài)泌體(tǐ)霧 "'ε化(huà)因子(zǐ)藥液撞擊成微(wēi)小(xiǎo)的(de)霧滴或微(w<♣✘ēi)粒均勻彌散在氣體(tǐ)中，通(tōng)過呼吸直接運送到(dào)呼吸道(dào)和δ≈←€(hé)肺泡部位，發揮組織修複、免疫平衡γ÷↑、抗炎消腫、排毒止痰等作(zuò)用(yòng)與功效，快(kuàiφ♠✔)速并持續改善人(rén)體(tǐ)呼吸系統功能(néng γ₹)。
幹細胞外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà)∑©∑因子(zǐ)為(wèi)呼吸系統疾病如(rú)哮喘、鼻炎、肺炎、肺纖維化(huà)、上(shàng•&)呼吸道(dào)感染、急性呼吸窘迫綜合征等提供一(yī)種更加安全、有(yǒu)效、≤₹±使用(yòng)方便的(de)細胞調理(lǐ)方式。
抗炎作(zuò)用(yòng)
通(tōng)過降低(dī)炎症細胞因子(zǐ)以及增加抗炎因子(zǐ)的(de)水(÷↕shuǐ)平來(lái)減輕炎症反應。
抗凋亡作(zuò)用(yòng)
減少(shǎo)肺和(hé)遠(yuǎn)端器(qì)π 官的(de)凋亡細胞。
抗菌作(zuò)用(yòng)
通(tōng)過刺激宿主免疫細胞和(hé)抗菌γ¶≈肽的(de)産生(shēng)，刺激吞噬細胞的(de)吞♥> ×噬作(zuò)用(yòng)，減少(shǎo)繼發細菌感染的↑↕₽(de)危險。
恢複作(zuò)用(yòng)
恢複肺泡上(shàng)皮和(hé)血管內(nèi)皮細胞的(de)完≠β☆整性，減少(shǎo)及恢複病毒引起的(de)肺功能(néng)障礙。
清除作(zuò)用(yòng)
加快(kuài)肺泡內(nèi)液體(tǐ )的(de)清除和(hé)肺功能(néng)恢複。
保護作(zuò)用(yòng)
保護肺髒器(qì)官功能(néng)免受過度免疫及≠"炎症因子(zǐ)釋放(fàng)帶來(lái)的(de)©γ損傷。
目前多(duō)項臨床試驗正在對(duì)幹細胞及其外(wài)泌體(tǐ)治療 COVφ©♦ID-19 患者的(de)安全性和(hé)有(yǒu)效∑★'性進行(xíng)驗證。研究發現(xiàn)幹細胞外(wài)泌體(tǐ)具有(yǒu)✘↓免疫調節作(zuò)用(yòng)，這(zhè)也(yě)使得(de)其能(néng)夠✘λ£↑在多(duō)種疾病的(de)治療中發揮作(zuò)用(yòng)。
幹細胞外(wài)泌體(tǐ)還(hái)具有(yǒu)抗炎的(de)功能(néng)，™ ≈ 能(néng)夠抑制(zhì)促炎細胞因子(zǐ™β¥)的(de)産生(shēng)和(hé)釋放(fàng)，對(duì)組織炎症具有(y↔ ǒu)很(hěn)好(hǎo)的(de)抑制β↑(zhì)效果。研究證實，幹細胞外(wài)泌體(tǐ)能(néng)夠發揮局€ ≤π部抗炎作(zuò)用(yòng)，從(cóng)而修複受損↔₩組織。未來(lái)，随著(zhe)臨床研究的(de)© &∑開(kāi)展，幹細胞外(wài)泌體(tǐ)霧化(huà)吸入治療有(yǒu)望≈> ♠在臨床上(shàng)發揮更大(dà)的(de)作(zuò)用(yòng)。
