急性腎損傷是(shì)指不(bù)超過3個₩α(gè)月(yuè)的(de)腎髒功能(nén ✔ ♠g)或結構方面的(de)異常,包括血、尿、組織檢測或影(yǐng)像學方面的 ±(de)腎損傷标志(zhì)物(wù)的(de)異常,是(shì)臨床上(shàng)常見(ε¶♣σjiàn)的(de)急危重病。
據報(bào)告發病率為(wèi)0.9♠±%-20% ,死亡率高(gāo)達25%-80%。很(hěn)大(dà)一(yī)部分(fēn¥γ)的(de)急性腎損傷患者都(dōu)需要(yào)透析治療,透析≥₽'的(de)急性腎損傷患者死亡率為(wèi)50%-60%,是(shì)其♣§他(tā)原因透析患者的(de)近(jìn)2倍。 ®↕<
許多(duō)有(yǒu)害刺激都(dōu)有(yǒu)可(kě)能(néng)對(duì)<✘γ腎髒造成損傷,導緻腎小(xiǎo)管細胞發生(shēng)凋亡、壞死和(hé)丢失,引起急≤>π÷性腎損傷的(de)發生(shēng),腎功能(néng)的(d<¶≥≤e)恢複主要(yào)取決于腎小(xiǎo)管上(shàng)皮細胞βε¶π再生(shēng),替代損傷的(de)細胞。  σ± ;
急性腎損傷目前仍以支持療法為(wèi)主,并沒有(yǒu)特異性治療方法阻止疾病的∑ (de)進展。随著(zhe)幹細胞技(jì)術(shù)的(de)快(kuài)速Ωβ發展,幹細胞移植為(wèi)急性腎損傷的(de)治療研究提供了(le)一(yī)個(gè)新的(★ 'de)途徑。
幹細胞的(de)生(shēng)物(wù)學特性
幹細胞是(shì)一(yī)種未充分(fēn)₩←分(fēn)化(huà)的(de)多(duō)潛能$®≈(néng)細胞,具有(yǒu)特定的(de)生(shēng)物(wù™≥<±)學特性,這(zhè)些(xiē)生(shēng)物(w'πù)學特性使幹細胞可(kě)用(yòng)于細λ±胞替代、組織修複、器(qì)官再生(shēng)、疾λσ>病治療等多(duō)個(gè)方面。
①歸巢作(zuò)用(yòng):幹細胞通(tōng)過向組織損傷後炎症部位歸巢,從(cóng)¶§♠而發揮治療作(zuò)用(yòng),是(shì)細胞移行(xíng)、植入組織并Ω發揮功能(néng)和(hé)保護作(zuò)用(yòng)的(de)必♣÷要(yào)過程。
②自(zì)我更新:其自(zì)我更新的(de)特性β•♠使幹細胞可(kě)在合适的(de)體(tǐ)外(wài' )培養條件(jiàn)下(xià)不(bù)斷增殖。
③多(duō)向分(fēn)化(huà):幹細λ¶♠胞可(kě)在特定條件(jiàn)下(xià)經誘導分(fēn) ∑化(huà)成多(duō)種功能(néng)細胞。
④免疫調節:T 淋巴細胞是(shì)特異性免疫反應的(de)主要(yào)執行←€ ₽(xíng)者,研究證實幹細胞具有(yǒu)調節T 細胞的(de)功能(néng),從(c↓•↕óng)而發揮免疫調節作(zuò)用(yòα♠ng)。
幹細胞對(duì)急性腎損傷的(de)作(zuò)用(yòng)機(jī)制(zhì)
目前多(duō)數(shù)研究認為(wèi)幹細胞在局部損傷的(de)微(wēi)環Ω€境中,通(tōng)過其自(zì)身(shēn)的(de)旁分(fēn)泌效應-如(rú)分π£₽(fēn)泌抗凋亡因子(zǐ)、抗炎因子(zǐ)等,從(cóng)而通(tōng™≈↔)過抑制(zhì)細胞凋亡、改善損傷局部的(de)微 ✔(wēi)環境,在腎組織損傷的(de)修複和(hé)再生(shēng)中發揮更重要(←> yào)的(de)作(zuò)用(yòng)。這(zh↑$×è)與幹細胞能(néng)夠分(fēn)泌多(duō)種÷♦π細胞因子(zǐ),對(duì)多(duō)種免疫細胞具有(yǒu)調節作(zuò)用(&α↓yòng)的(de)生(shēng)物(wù)學特征一(yī)緻。
實驗研究
Li 等人(rén)将間(jiān)充質幹細胞(MSCs)植入缺血再灌注的(de) Cλγ÷₽57BL/6 的(de)小(xiǎo)鼠模型中,÷✔♣移植後3 d,小(xiǎo)鼠腎組織切片顯示抗人(rén)細胞核抗體(tǐ)陽性,RT-<PCR檢測在腎組織檢測到(dào)人(rén)特有(yǒu)β-肌動蛋白(bái)和→↕(hé)CK18 驗證了(le)MSCs向缺血再灌注損£'φ傷腎髒的(de)歸巢作(zuò)用(yòng)以及早$β 期向腎小(xiǎo)管上(shàng)皮細胞的(de←™₩)分(fēn)化(huà)能(néng)力。
Chen 等人(rén)建立缺血再灌注大(dà)鼠模型,結果發現(xiàn)自≠λ(zì)體(tǐ)脂肪間(jiān)充質幹細胞移植組π♦₽的(de)血清肌酐、尿素氮水(shuǐ)平及腎組織損傷程度均顯著低(dī)于λε≠對(duì)照(zhào)組,炎症因子(zǐ)、氧化(huà)應激和(hé)凋亡标'♣≤♦記物(wù)明(míng)顯減少(shǎo),抗炎、抗氧化(hu♣≤'©à)、抗細胞凋亡的(de)生(shēng)物(wù)标志(zhì₩)物(wù)表達增高(gāo)。
臨床應用(yòng)
國(guó)外(wài)一(yī)所綜合醫(yī)院研究團隊在《幹細胞轉化(huà)醫(↑≤yī)學》上(shàng)發表了(le)利用(yòng)自(zì)體(t÷ε≥₹ǐ)幹細胞移植成功治療急性腎損傷患者的(de)文(wén)章(zhāng)(如(←←rú)下(xià)圖)。
研究團隊選取了(le)一(yī)名36歲男(nán)性 ₩↑患者的(de)嚴重急性腎損傷,因頑固性高(gāo)血壓合并微(wēi)血管病£ε态溶血導緻急性腎損傷合并慢(màn)性缺血性腎損傷,患者經血液透析後血肌酐(7.56 mg /d™"≈γL)仍然很(hěn)高(gāo),後接受☆♥了(le)幹細胞治療。
方 法:将自(zì)體(tǐ)來(lái)源的(de)幹細胞直接注入雙側腎動脈。移植後除了×(le)出現(xiàn)一(yī)過性發熱(rè)和(hé)血小(x÷" γiǎo)闆增多(duō)外(wài),未出現(xiàn)嚴重不(bù)良事(shì)件(jià∞ σn)。
結 果:移植後23周,他(tā)的(de®₽✔✔)血清肌酐(2.96mg/dl)水(shuǐ)平顯著™¥α改善,此外(wài)僅用(yòng)60↓♠↔mg硝苯地(dì)平和(hé)20mg奧美(měi)沙坦便可(kě)以很(h₩ěn)好(hǎo)地(dì)控制(zhì)之前難以控制(zhì)的(de)頑固性高(§Ωgāo)血壓。
上(shàng)述案例證實幹細胞治療急性腎損傷安全有(yǒ∞> u)效的(de),但(dàn)由于數(shù)據有(yǒu)限,未來(lá↔↕&≥i)還(hái)需要(yào)更大(dà)規模的(de)臨床試驗來(lái)評價其療效。↓♥♥
綜上(shàng)所述,幹細胞移植是(shì)一>±(yī)種用(yòng)于急性腎損傷治療的(de)新方法,可(kπ Ωě)以改善腎功能(néng)損傷與相(xiàng)關指标,加快(kuài∞✔∑)腎髒修複,雖多(duō)數(shù)仍處在基礎研究階∑$↔段,相(xiàng)信随著(zhe)幹細胞療法安全性、有(yǒu)效性進εφ£♣一(yī)步提高(gāo),為(wèi)急性腎損傷的(de)治療帶來(lái)Ω'¥廣闊前景。