惡性腫瘤是(shì)嚴重威脅人(rén)民(mín©≤'¥)健康的(de)重要(yào)疾病，據世界癌症研究中心估©β☆&計(jì)，中國(guó)每年(nián)新增腫瘤患者457萬，死亡300萬，疾病負擔沉重✔"，有(yǒu)效腫瘤防控關系我國(guó)全民(mín)¥€>健康的(de)實現(xiàn)。面臨的(d•←€e)防控形勢嚴峻，現(xiàn)代醫(yī)學的(de)發展也(yě)催生(shēng)>™☆了(le)多(duō)種創新技(jì)術(shù)，其中免∞≈疫細胞治療則是(shì)近(jìn)年(nián)來(lái)最為(wèi)火(huǒ)熱(rè)↔♥££的(de)癌症治療研究方向，作(zuò)為(wèi)一(yī)種革命‍$★₽性的(de)療法，免疫細胞治療在惡性腫瘤等多(duō)個(gè)難治  ×性疾病領域都(dōu)取得(de)了(le)重大(dà)突破和(hé)≈™↑進展。

癌症高(gāo)發的(de)主要(yào)原因之一(yī)就(jiù)是(shì)人(rén)≤α✔♥體(tǐ)自(zì)身(shēn)的(de)免疫監視(shì)系統不(bù)再健全，無法β‌∑時(shí)刻監測體(tǐ)內(nèi)腫瘤細胞的(de)發生(shēng)并及時(shí)↑α♦予以清除。腫瘤免疫治療是(shì)指通(tōng)過腫瘤疫苗、腫瘤免疫細胞、免疫增強劑、免疫檢查點©"Ω抑制(zhì)劑等，主動或被動激發、調動腫瘤患者的(de)免疫系統，從(cóng)¥©σ✔而獲得(de)特異性或非特異性的(de)抗腫瘤免疫力，達到(dào)β>₹¥控制(zhì)惡性腫瘤的(de)目的(de)。目前，腫瘤免疫治療主要(yào)包括4 φ↓←大(dà)類：

（1）腫瘤免疫細胞治療，或稱過繼性免疫細胞治療(ACI)，包括特異性 ®✘∏和(hé)非特異性ACI，目前臨床應用(yòng)比較成熟的(de)細胞治療有(yǒu)γ≤→：工(gōng)程化(huà)T細胞受體(tǐ)修飾的(de)T細胞（TCR-T）、細胞因子(∑"zǐ)誘導的(de)殺傷細胞（CIK）、自(zì)然•→>©殺傷細胞（NK）、腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）、嵌合抗原受♦  ∞體(tǐ)T細胞（CAR- T）等；

（2）免疫檢查點抑制(zhì)劑治療，目前已在各種惡性腫瘤中開(kāi)展廣泛的(de)臨床¶$♥應用(yòng)，最常見(jiàn)是(shì§≤π)針對(duì)程序性死亡受體(tǐ) 1/配體(tǐ) - 1（♦​γPD-1/PD-L1)信号通(tōng)路(lù)的(de™¥)藥物(wù)，如(rú)帕博利珠單抗、納武利尤單抗等；

（3）腫瘤疫苗治療，包括預防性疫苗和(hé)治療性疫苗，如(rú)惡性腦(nǎo)₽↔<腫瘤疫苗等；

（4）非特異性免疫細胞因子(zǐ)治療，如(rú)IL、IFN等。其中，腫瘤免疫細胞治療是(♣ shì)指通(tōng)過體(tǐ)外(wài)培養特制(zhì)的(de)腫瘤免疫細胞後> γ‍，主動輸注給腫瘤患者從(cóng)而達到(dào)抗腫瘤治療♠☆的(de)目的(de)，具有(yǒu)療效高(gāo)、安全性好(hǎo)、免疫原性低(dī)等特↕&β™點。

2013年(nián)Science 将免疫細胞治療列入年(nián)度十大(dà)科(k÷✔™ē)技(jì)突破，預示其為(wèi)攻克惡性腫瘤帶來(lái)曙光(guāng)。

TCR-T治療

TCR-T治療是(shì)一(yī)種過繼免疫細胞治療，從(cóng)腫瘤抗原誘導的(de)效"≈應T細胞中提取出編碼TCR的(de)α和(hé)β鏈基因 ± ，然後利用(yòng)基因技(jì)術(shù)将其導入成δ÷λ≤熟T細胞，回輸給缺乏腫瘤特異性反應T細胞的(de)患者，從(cónσ•±λg)而達到(dào)直接殺傷腫瘤或激發機(jī)體(tǐ)的(de)免疫應答(dá)殺₩♠★≈傷腫瘤細胞的(de)目的(de)。

一(yī)項Ⅰ/Ⅱ期臨床研究采用(yòng)腫瘤蛋白(bái)E6-TCR$γφ-T治療轉移性HPV16陽性的(de)實體(tǐ)瘤[± 2]。共入組了(le)12例患者，包括6例宮頸癌、4例肛門(mén)癌、1例口咽癌和(hé≤↕∑β) 1 例陰道(dào)癌，其中，66.6%的(de)患者腫瘤♣↓得(de)到(dào)了(le)控制(zhì)，部分(f™≤ēn)腫瘤消退明(míng)顯，治療效果令±♦§×人(rén)鼓舞(wǔ)。

TCR-T療法在實體(tǐ)瘤治療領域具備獨特優勢，TCR-T細胞療法可♠•Ω(kě)識别細胞膜表面或細胞內(nèi)來(lái)源的(de)腫瘤特異性抗原，已 ★ ≠從(cóng)最開(kāi)始的(de)基礎'σ免疫研究走進臨床應用(yòng)，在實體(tǐ)瘤中顯示出初步療效，成為(wè "≈¥i)目前最有(yǒu)可(kě)能(néng)在實體(tǐ)瘤領域中取得(de)突破的(de)T細 γ胞免疫療法！

CIK治療

CIK是(shì)将來(lái)自(zì)于人(rén₽‍¶♥)外(wài)周血、骨髓和(hé)臍帶血的(de)單核細胞及等多(duō←∏)種細胞因子(zǐ)成分(fēn)在體(tǐ)外(wài)共培育擴增而<£φ>成，該細胞對(duì)腫瘤細胞的(de)識别能(néng)力很(h ✔× ěn)強，如(rú)同“細胞導彈”能(néng)精确“點ε'♣$射”腫瘤細胞，但(dàn)不(bù)會(huì)傷及“無辜”的(de)正α±常細胞。因此，CIK細胞被認為(wèi)是(shì)新一(yīγ×≈☆)代的(de)腫瘤過繼細胞免疫治療的(de)首選方案。

據美(měi)國(guó)臨床試驗數(shù)ε ' 據庫網顯示，2020年(nián)注冊開(kāi)展的(de)CIK/™≈DC-CIK細胞治療的(de)臨床研究有(yǒu)108項，涉及癌種包括胰腺癌、胃癌、食管癌、膀×≤∏≤胱癌等實體(tǐ)瘤和(hé)急性白(bβ≈'ái)血病、B細胞淋巴瘤等血液系統腫瘤。δ×

多(duō)項臨床研究表明(míng)，自(zì)體(tǐ)CIK療法可(kě)以作(zuò$‍)為(wèi)一(yī)種有(yǒu)效的(de)輔助抗癌手段，用(yòng)∞∞×于根除殘留癌細胞、預防複發、提高(gāo)無↕&進展生(shēng)存率、改善患者生(shēng)活‍>φ質量，具有(yǒu)良好(hǎo)的(de)臨床療效。一(yī)項CIK治療原發性肝癌的£ ☆(de)Meta分(fēn)析顯示，在非随機(jī)對(duì)照(zhào)試驗中CIα♥K治療組的(de)無進展生(shēng)存率顯著升高(gāo)（P＜0.05），而就(​®≠jiù)腫瘤複發率而言，無論是(shì) § δ随機(jī)還(hái)是(shì)非随機(jī)對(duì)照(z₹ hào)試驗，CIK治療組的(de)腫瘤±φ<複發率均明(míng)顯降低(dī)（P＜0.05）。一 >(yī)項CIK治療胃癌研究顯示，CIK在注射後4™'↑h即可(kě)主動靶向胃癌皮下(xià)血管，通"☆±(tōng)過上(shàng)調IL和(hé)IFN等細胞因子(zǐ)發揮抗腫瘤效應。 ♦

NK治療

NK細胞是(shì)一(yī)種重要(yào)的(de)先天性免疫效應細胞，通(&¥tōng)過多(duō)種細胞毒效應機(jī¥α)制(zhì)和(hé)細胞因子(zǐ)作(zuò)用 ≈(yòng)，識别和(hé)消除病毒感染細胞和(hé)腫瘤細胞↔α≥，在抗腫瘤免疫中發揮重要(yào)作(zuò)用(☆"yòng)。

2020年(nián)，注冊在網的(de)NK治療惡性腫瘤的(de)臨床研究多(♥↕αduō)達761項，涵蓋白(bái)血病、淋巴瘤等血液系統腫瘤及胰腺癌、←®σ±肝癌等實體(tǐ)瘤。

多(duō)項臨床研究顯示同種異體(tǐ)NK能(​✘§γnéng)有(yǒu)效控制(zhì)血液系統惡性腫瘤，在一(yī)項多(duō)發性骨✘♣₩↔髓瘤的(de)研究中[8]，NK聯合自(zì)​β ♠體(tǐ)造血幹細胞移植及高(gāo)劑量化(huà)療顯示出顯著抗腫瘤效應，12例入組患者中，有→λ(yǒu)10例出現(xiàn)了(le)明(míng)顯的(de)腫瘤£₩←緩解，其中，8例患者出現(xiàn)了(le)完全緩解。

TIL治療

TILs療法作(zuò)為(wèi)一(yī)種新型的(de)免疫治療方法，₽"簡單來(lái)說(shuō)就(jiù)是(shì)先從(cóng)患者身(✘±shēn)上(shàng)獲取腫瘤組織進行(xíng)分(fēn)析，掌握敵軍≠©情報(bào)，然後再将患者自(zì)身(shēn)戰鬥力極γ•$∑強的(de)T細胞分(fēn)離(lí)♣£出來(lái)，經過“改造和(hé)培訓”變成優勢₹®₩ 力量，再放(fàng)回去(qù)跟癌細胞戰鬥。

2020 年(nián)注冊在網的(de) TIL 治療臨床研究共93項§>α ，包括了(le)宮頸癌、惡性黑(hēi)色素瘤、非小(xiǎo)細胞肺癌、卵巢癌、膽管癌等。

在多(duō)項轉移性惡性黑(hēi)色素瘤的(de)臨床試驗中，TIL治療的(de)總有(yǒu÷÷₹)效率高(gāo)達 72%，其中完全緩解率近(jìn)★≠♣20%，接近(jìn)一(yī)半的(de)患者可(kěπ >σ)以持久生(shēng)存獲益。一(yī)項開(kāi)放(fàng)标簽"​Ω、多(duō)中心的(de)Ⅱ期臨床試驗顯示[10]，在接受至少(shǎ≥σ↑←o)1種系統化(huà)療的(de)晚期宮頸癌€"患者中，TIL治療的(de)客觀緩解率為(wèi)44%，疾病控制(zhì)率π α®為(wèi)89%。

CAR-T治療

CAR-T治療是(shì)一(yī)種治療腫瘤的(de)新型精準靶向療法。通(t​£±φōng)過基因工(gōng)程技(jì)術(shù)将T細胞激活，并裝上(s∏≠☆hàng)定位導航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體(tǐ)），将T細胞這(zh↑♦'è)個(gè)普通(tōng)“戰士”改造成“超級戰士”，即CA♠↓γ↕R-T細胞，專門(mén)識别體(tǐ)內(nèi)腫瘤細胞，并高(g¶✘↑āo)效殺滅腫瘤細胞，從(cóng)而達到"€(dào)治療惡性腫瘤的(de)目的(de)。

CAR-T療法是(shì)近(jìn)年₹≈∏(nián)來(lái)最有(yǒu)前景的(de↕ )細胞免疫療法之一(yī)，這(zhè)項技(jì→¥)術(shù)在治療各種惡性腫瘤方面取得(de)了(le)巨大(dà)進展，已成功應&δγ用(yòng)于多(duō)種血液惡性腫瘤的(de)治療。

 2017 年(nián)，靶向CD19的(de)CAR-T藥物(wù)Ky✘•mrial被美(měi)國(guó)FDA批準上(shàng)市(shì)，标志(zhì)著(zh↓ e)CAR-T療法真正進入臨床，同年(nián)，全球第二個(gè)CA∑±R-T療法“Yescata”也(yě)在美(měi)國(guó)獲批， ∞2021年(nián)6月(yuè)，我國(guó)首例靶向CD19的(de)CAR-T産品“阿基≠≠倫賽注射液”獲批上(shàng)市(shì)，用(yò ×∞↔ng)于治療複發/難治性大(dà)B細胞淋巴瘤。一(yī)項5年(nián)随訪的(de)研₽₩究數(shù)據顯示，對(duì)于複發/難治性大(dà)B細胞淋巴瘤，阿基‍‌倫賽的(de)客觀緩解率高(gāo)達83%，完全緩解率為(wèi)58™₹₩%，中位總生(shēng)存期為(wèi)25.8個(♦↕≠↑gè)月(yuè)，5年(nián)生(shēng)存率高(gāo)達42.6%。

小(xiǎo)結

随著(zhe)免疫細胞治療技(jì)術(shù)不(bù)斷發展， ≤免疫細胞治療的(de)優勢也(yě)漸漸突顯，相(xiàng)比傳統治療，免疫細胞治 ≤療明(míng)顯改善了(le)患者生(s×↑$£hēng)存，通(tōng)過NK、CAR-T、TCR-T等先§∏‌¶進的(de)免疫細胞技(jì)術(shù)，将患者腫↕₽←瘤細胞表面新生(shēng)抗原作(zuò)為(wèi)特異性靶點，針對(duì)不(bù)∞​同腫瘤特征開(kāi)展“私人(rén)ππ•±訂制(zhì)”式的(de)個(gè)性化(h✔✘uà)免疫治療，将是(shì)腫瘤治療未ε≈來(lái)的(de)發展方向，為(wèi)惡性腫瘤的(de)治愈帶來(lδ'✔∞ái)曙光(guāng)。