心腦(nǎo)血管疾病是(shì)心髒血管®✘和(hé)腦(nǎo)血管疾病的(de)統稱，泛指由于高↔δ(gāo)脂血症、血液黏稠、動脈粥樣硬化(huà)、高(gāoα←​¥)血壓等所導緻的(de)心髒、大(dà)腦(nǎo)及全‌£身(shēn)組織發生(shēng)的(de)↔ ∑≥缺血性或出血性疾病。

心血管病起病隐匿，很(hěn)多(duō)人(rén)無明(míng)顯症狀，一(yī​✔ )旦遇到(dào)突發情況症狀馬上(shàng)發<≤σ→生(shēng)。劇(jù)烈的(de)心前區(qū)疼痛、胸骨後疼痛、胸悶、氣<∏←短(duǎn)、大(dà)汗、惡心、嘔吐、放(fàng)射性左上× ↓(shàng)肢或頸部疼痛等，一(yī)旦不(bù)能(néng)在15分(fē≠≈n)鐘(zhōng)內(nèi)送達醫(yī)院，結果就(jiù)是(✔Ωshì)死亡；腦(nǎo)血管疾病則肢體(tǐ)偏癱、言語不(bù)清、嘴眼歪斜、吞咽困難、↓∏✔≤大(dà)小(xiǎo)便失禁等，讓患者生(shēng)不(bù)如(✘•←rú)死。

傳統解決辦法隻能(néng)單一(yī)的(de)解決表面症狀，而不(bù≤↔₹✔)能(néng)解決根本問(wèn)題，如(rú)降脂藥可( ​Ωkě)以把血脂調節正常，但(dàn)血管中的(₹'de)血栓并不(bù)會(huì)因血脂正常而消除；所有(yǒu)的(£α&'de)高(gāo)血壓病人(rén)隻關注血壓高(&♣©gāo)低(dī)，忽視(shì)了(le)心髒病的(de)存在，所以現'•≥(xiàn)實中95%的(de)高(gāo)血壓患÷©♣∑者最後都(dōu)是(shì)突發心梗、腦(nǎo)梗和(hé)腦(nǎo)溢血死亡，其↓φ中不(bù)乏很(hěn)多(duō)年(nián)輕患者；→♣≥很(hěn)多(duō)糖尿病患者隻關注血糖的(de)±&↑高(gāo)低(dī)，嚴重忽視(shì)了(le)心腦(nǎo)血管←↕₹疾病的(de)存在。

幹細胞療法，心腦(nǎo)血管疾病的(de)新希望

近(jìn)年(nián)來(lái)，随著(zhe)幹細胞的(de)迅速發展，我‌φ們終于可(kě)以擺脫以往的(de)治療弊端，看(kàn)到(dàγ↔o)了(le)新希望。幹細胞是(shì)一(yī)類具有‌™♠♥(yǒu)自(zì)我複制(zhì)能(néng)力的¶β(de)多(duō)潛能(néng)細胞，具有(yǒu)增殖和(hé)分("₽fēn)化(huà)潛能(néng)，能(néng)夠産生(shēng)高(gāo)度分(''fēn)化(huà)的(de)功能(néng)細胞。

幹細胞治療心腦(nǎo)血管疾病的(de λαΩ)原理(lǐ)是(shì)使用(yòng)φ¥幹細胞修複受損的(de)心腦(nǎo)血≥✘‍​管組織。在治療過程中，幹細胞會(huì)注入患者體(tǐ)內($"nèi)，然後通(tōng)過分(fēn)化(huà)成心腦(nǎo)血管組織±±細胞來(lái)修複受損組織，如(rú)心肌細胞、血管內(nèi)皮細胞和(hé)血管平滑肌細胞©×‌±等，這(zhè)些(xiē)細胞可(kě)以促進血管£≤β♥的(de)新生(shēng)和(hé)修∏​複。 

與傳統治療方法相(xiàng)比，幹細胞治療心腦(nǎo)血管疾病有(yǒu)很(hěn)多α¶π(duō)優勢。首先，幹細胞具有(yǒu)ε¶自(zì)我複制(zhì)和(hé)分(fēn)化(huà)能(nδ&✘δéng)力，可(kě)以修複受損的(de)組織，具有(yσ✘δ←ǒu)很(hěn)大(dà)的(de)潛力。其次，幹細胞治療方法可(kě)以促進組織再® ∞生(shēng)和(hé)修複，從(có$ ng)而提高(gāo)患者的(de)生(shēng)存率和>•λ(hé)生(shēng)活質量。最後，幹細胞治療方法可(kě)以減少(shǎo)患者需要(​¶ε♥yào)接受的(de)手術(shù)和(hé)藥物(wù)治療次數(shù)，降♥¥低(dī)治療成本和(hé)風(fēng↑♥α)險。

幹細胞治療心腦(nǎo)血管疾病的(de)研究

1、動脈粥樣硬化(huà)

一(yī)項發表在《Stem Cell Research & '&Therapy》期刊上(shàng)的(de)研究，探討(tǎo)了(le​&♣÷)UC-MSCs治療對(duì)高(gāo)脂飲食兔模型中動脈粥樣硬化(huà)斑塊形成和(h‍βé)病變進展的(de)影(yǐng)響。

該研究通(tōng)過喂食兔高(gāo)脂飼≥∞↓™料，随機(jī)分(fēn)為(wèi)對(duì)照(zhào)組、模型組和(hé)↓±ε 治療組。高(gāo)脂飲食1 個(gè)月(yuè ←<)後，治療組家(jiā)兔經耳靜(jìng≥✘βφ)脈靜(jìng)脈注射 UC-MSCs，劑量為★δ&(wèi) 6×106，每2周一(yī)次，持續3個π'(gè)月(yuè)；模型組在相(xiàng)同條件(j≥'¶iàn)下(xià)給予等量PBS；對(duì)照(zhào)組的(de)兔子∑β£(zǐ)接受一(yī)般喂食，不(bù)進行(xíng)任何治療σ↕"。

血清生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)分(fēn)析結果顯示，與模型✘®£•組相(xiàng)比，UC-MSCs治療1個(gè)月(yuè)後，血清ALT、TC和(hé)L"₩ DL-C水(shuǐ)平顯著降低(dī)。UC-MSCs治療2個(gè)月(yuè)εα±後，血清ALT和(hé)LDL-C水(shuǐ)平下(xià)降。UC-MS♠↕Ω™Cs治療3個(gè)月(yuè)後，血清ALT、TC、LDL-C、±¥σTG、CK-MB和(hé)ApoB水(shuǐ)平均顯著降低(dī)。​$使用(yòng)超聲檢測動脈斑塊，結果顯示模型組主動脈弓、頸動脈和(hé)腹主動§​£€脈的(de)動脈粥樣硬化(huà)斑塊發生(shēng)率要(yào)高(gāo®∏¶&)于治療組，且通(tōng)過主動脈斑塊切片的(de)病理(lǐ)分(fēn)析顯示Ω ♠，與正常組和(hé) UC-MSCs治療組相(xiàng)比，模型組的(de)♣®γ₹主動脈有(yǒu)不(bù)同程度的(de)脂質沉積、內(nèi)膜壁增厚和(hé)₩≈↕更大(dà)的(de)炎症細胞浸潤。

這(zhè)項研究表明(míng)，在AS的(de)早期治療©λ©中，UC-MSC可(kě)以減弱大(dà)中型血管中動脈粥樣硬化(huà ≤€®)斑塊的(de)形成和(hé)病變進展。

2、缺血性腦(nǎo)卒中

發表于《Neuro log》上(shàng)的(de)一(yī)項臨床試驗結果證實了(lα®e)間(jiān)充質幹細胞靜(jìng)脈注射治療缺血性腦(nǎo)卒中的(d∏§✘✔e)安全性與有(yǒu)效性。39名患者作(zuò)為(w ♠èi)試驗組接受間(jiān)充質幹細胞靜(jìng)脈治療，15名↑♣σ患者作(zuò)為(wèi)對(duì)ε•' 照(zhào)組，結果顯示與對(duì)照(zhào)組相(xiàng)比，MS♠♦₽€C組沒有(yǒu)嚴重的(de)治療相(xiàng)關不(bù)良事(shì)件(jiàn)™★發生(shēng)，其下(xià)肢運動功能(néng)≤β顯著改善。這(zhè)一(yī)最新臨床試驗結果再為(wèi)間(jiān✔÷)充質幹細胞治療腦(nǎo)卒中增添新證據，也(yě)讓人(rén)們對÷✘←±(duì)幹細胞治療腦(nǎo)卒中增加了(le)信心。

3、心肌梗死

一(yī)項來(lái)自(zì)《OMJ》雜(zá)志(zh☆$ì)的(de)文(wén)章(zhāng)↑✘&<證實，通(tōng)過使用(yòng)間(jiān)充質幹細胞治療可(kě)以÷≥恢複心肌梗死症狀，使梗死面積明(míng)顯減少(shǎo)，組織'>病理(lǐ)學檢查顯示心肌組織再生(shēng)迹™ 象，并證明(míng)了(le)間(jiān)充質幹細π‌↓‌胞治療心梗的(de)安全、有(yǒu)效性。

該研究中，研究人(rén)員(yuán)将42隻雌性大(dà)鼠被分(fēn)為(wè≈¶i)兩組：優化(huà)組和(hé)實驗組。優化(huà)組進一(yī∏©πφ)步細分(fēn)為(wèi)對(duì)照(zhào)組和→α∞(hé)AMI（急性心肌梗死）誘導組，實驗組細分(fēn)為(wè&♦$¶i)AMI+無細胞培養基尾靜(jìng)脈注射組、AMI+BM-MSC組和(hé)AMI ≈ε+AT-MSC組，分(fēn)别靜(jìng)脈&≈注射各自(zì)的(de)細胞類型。誘導後28天，收集心髒組織樣本用(yòng)于組織€®學評估和(hé)細胞追蹤。結果顯示：與AMI組相(x§♦♠←iàng)比，間(jiān)充質幹細胞治療組梗死面積明(míng)顯減少(shǎo)，組織​ 病理(lǐ)學檢查可(kě)見(jiàn)心肌組織再生(shēng)征象。

4、缺血性心肌梗死

2020年(nián)9月(yuè)10日(rì)，《美(měi)國α÷'(guó)醫(yī)學會(huì)雜(zá)志(zhì)♥←♥》子(zǐ)刊在線發表了(le)中國(guó)科(kē)學院遺傳與發育生(shēng↔δ)物(wù)學研究所戴建武再生(shēng)醫(yī)學團隊與南(nán)京鼓樓醫(yī©$")院王東(dōng)進教授團隊合作(zuò)≤≠的(de)幹細胞治療缺血性心髒病臨床研究成果。

首次證明(míng)了(le)幹細胞用(yòng)于心髒病'₩÷♣治療的(de)臨床安全性及可(kě)行(xíng)性，44例心梗患者受試₽←‍者在膠原材料聯合幹細胞治療1年(nián)後可(kě)顯著減小(xiǎo)患≥₽≠者心髒梗死體(tǐ)積，并且病人(rén)的(de)生(shēng)活質量及≤ ♣心髒評級改善，對(duì)于術(shù)前病情較重（心髒射血分(fēn)數(shù)小(xi•λǎo)于40%）的(de)患者，效果尤為(wèi)明(mí♣§ng)顯。

體(tǐ)內(nèi)外(wài)研究：TENG等在體(tǐ)內(nèi)實驗中應用(<Ω•¥yòng)小(xiǎo)鼠急性心肌梗死模型，在心肌內≤↓(nèi)局部注射MSCs分(fēn)泌的(de)外(wài)泌φ"≠體(tǐ)能(néng)夠顯著促進血流恢複、減小(∑✘xiǎo)梗死區(qū)域範圍、保護心髒收縮和(hé)舒張功能(néng)ε♦ 。

體(tǐ)外(wài)實驗将用(yòng)外(wài)泌體(tǐ★←¶)預處理(lǐ)過的(de)幹細胞注射到(dào)心肌梗死區(qū)域，發現(xiàn)M ↕σSCs分(fēn)泌的(de)外(wài)泌體(tǐ)能÷¥'(néng)夠促進內(nèi)皮細胞增殖、遷移和(hé)σΩπ血管形成。

LING等研究中發現(xiàn)冠狀動脈內↕→(nèi)給予間(jiān)充質幹細胞（MS"∑‍Cs）通(tōng)過分(fēn)泌VEλ♦δ☆GF，IL-6和(hé)MCP-1誘導血管生(shēng)£πφ成，急性前壁心肌梗死患者的(de)4個(gè)月(  yuè)和(hé)12個(gè)月(yuè)的(de)随訪中左心室射血分( σ$©fēn)數(shù)( LVEF) 顯著改善，證實MSCs的(de)安全性和(hé)耐受性。

5、心力衰竭

2021年(nián)11月(yuè)13~15日(rì)，202£¶1美(měi)國(guó)心髒協會(huì)（AHA'$≥↓）科(kē)學年(nián)會(huì)在線上(shàng)召開‌π≠←(kāi)，并公布了(le)迄今為(wèi)止最β×"♥大(dà)的(de)幹細胞治療心力衰竭臨床研究（DREAM-HF<≠<€試驗）的(de)最新結果：幹細胞治療能(néng)夠顯著減​•少(shǎo)慢(màn)性、高(gāo)風¥↕₹ε(fēng)險、低(dī)射血分(fēn)數(‌≠$shù)(HFrEF)心力衰竭患者的(de)心髒病發作(zuò)、中風±✘λ​(fēng)和(hé)死亡的(de)數(shù)量，尤其是(shì)那(nॣ≠)些(xiē)炎症程度較高(gāo)的(de✘≠™)患者。

該試驗是(shì)一(yī)項随機(jī)、雙盲、假手術(shù)對(duì)照(zhào)的(♦‍₩ de)多(duō)中心臨床試驗。研究人(rén)員(yuán)招募了(le)537÷λ 名例成功進行(xíng)心導管術(shù)的(de)患者(平均"¶∑↓年(nián)齡63歲)，患者心髒衰竭，射血分(fēn)數(shù)降低(dī)，左心室泵血←∏能(néng)力明(míng)顯減弱。受試者被随機(jα∏ī)分(fēn)為(wèi)兩組：MPCs組，261名成人(rén)直接用(yòng)導管向心∏δ✔λ髒注射1.5億個(gè)幹細胞，其餘的(de)276名成年(nián)人(rén)接受了(le₹↕∑)空(kōng)白(bái)對(duì)照(zhào)療程。這(zh®≤è)是(shì)迄今為(wèi)止最大(dà)的(de)幹細胞治療心力衰竭研究。

研究結果顯示：

1）那(nà)些(xiē)接受幹細胞治療的(de)人(ré₩​≈n)在整個(gè)研究期間(jiān)，非緻命性心髒病發作≤σ(zuò)和(hé)中風(fēng)減少≤™(shǎo)了(le)65%；

2）炎症程度高(gāo)的(de)參與者(CRP水(shuǐ)平至少(shǎoα≈)為(wèi)2mg/L)在接受幹細胞治療後發生(shēng)非α∏緻命性心髒病發作(zuò)或中風(fēnδ≠g)的(de)可(kě)能(néng)性降低(dī)了(le)'↑ε79%；

3）幹細胞治療使炎症水(shuǐ)平高(gāo)且心髒受損較少(shǎo)（II 類心力衰竭☆←）的(de)成年(nián)人(rén)與心血管問(wèn₩≈)題相(xiàng)關的(de)死亡減少(shǎo)了"λ(le) 80%。

研究者認為(wèi)這(zhè)是(shì)第♥★一(yī)次明(míng)确幹細胞的(de)抗炎作→®(zuò)用(yòng)機(jī)制(zhì)與心力衰竭的(de)因果相(γ÷'≤xiàng)關，幹細胞不(bù)僅在心髒γ±  局部起作(zuò)用(yòng)，也(yě)幫助了(le)全身(shēn)血管修複♥π"。

ZHAO等在評估臍帶間(jiān)充質幹細胞治療慢(màn)性☆✔收縮性心力衰竭的(de)有(yǒu)效性研究中，将59例心力衰竭患 γ↑者随機(jī)分(fēn)為(wèi)治療組(n=3↕✘$0)和(hé)對(duì)照(zhào)組(n=$₽•29)。治療組接受藥物(wù)治療以及臍帶間(jπ₹iān)充質幹細胞的(de)冠狀動脈內(nèi)治療，對(duì)照(zλ✔∞hào)組僅接受藥物(wù)治療。

1個(gè)月(yuè)後，治療組的(de)NT-proBNP水(s¶Ωhuǐ)平，LVEF和(hé)死亡率均低(dī)于對≤ α‍(duì)照(zhào)組，說(shuō)明(mí¥✘ng)使用(yòng)臍帶間(jiān)充質幹細胞治療充血性心力衰竭有(yǒu)助于改"∞✔善心髒重塑功能(néng)，降低(dī)死€∑亡率，證實了(le)MSCs治療治療心力衰竭的(de)有(yǒu)效性。

此外(wài)，研究發現(xiàn)MSCs同樣适用(yòng)于非缺血性心肌病的(de)治療∏β££。BUTLER等研究中對(duì)非缺血性心肌病患者靜(jìng)脈注射缺血耐受↔Ω§♥的(de)MSCs。22名患者被随機(jī)分(fē↔₹↑€n)配靜(jìng)脈注射MSCs或安慰劑。與安慰劑相(xiàng)比，MS♦✘Cs治療組6分(fēn)鐘(zhōng)步行(xíng)距離(lí)增加( +36.47米)∏&× ，改善功能(néng)狀态評分(fēn)(+5.65)。

結語

綜上(shàng)所述，研究表明(míng)幹細胞在幹預心血管疾病是(shì)通α∞(tōng)過增加心肌毛細血管密度，再生(shēng)心肌細胞，減少(shǎo)細胞凋亡，減輕€πσ纖維化(huà)程度來(lái)改善心髒功能(néng)，具≤∏≈有(yǒu)廣闊應用(yòng)前景。相(xiàng)信随著(zhe)科(kē)技$ ✘≈(jì)的(de)快(kuài)速發展，在不(bù)久的(de)β₽↑<将來(lái)幹細胞治療心髒病可(kě)以造福更多(duō)患者。