“ 當我在ICU醒來(lái)時(shí)，我非常痛苦，但(dàn)我知(zhī)道(β•₩dào)自(zì)己正在變得(de)更好(hǎo)。”

基因突變常被認為(wèi)是(shì)誘發癌症的(de)根本原因。

比如(rú)KRAS基因突變，這(zhè)是(shì)一(yīλ¶ )個(gè)非常頑固，幾乎沒有(yǒu)藥物(wù)可(kě)以降服它的(de)難纏基∏​‍因，大(dà)約22%的(de)癌症患者都(dōu)≈&λ有(yǒu)KRAS突變，尤其是(shì)♥↕÷胰腺癌（68%）、膽管癌（27%）和(hé)肺癌（17%）♣"……

如(rú)果找到(dào)能(néng)夠抑制(zhì)這(zhè)個(gè)難搞KRAS突變的(β∞©de)方法，就(jiù)能(néng)治療這(zhè)些(xiē)患者。

盡管很(hěn)難，但(dàn)醫(yī)療<™科(kē)技(jì)的(de)發展也(yě)頻(pín)現(xiàn)≥₩曙光(guāng)，一(yī)款新型免疫療法在《新英格蘭醫(yī)學雜(zá•↓)志(zhì)》上(shàng)發表并震驚了(le)整個(gè)腫瘤界。

這(zhè)款療法以驚豔的(de)臨床數(shù)據一(yī)躍成為(wèi)最具潛力的(de)腫 β瘤免疫療法，也(yě)因其卓越的(de)臨床療效，讓年(nián)近(jìn)50歲的(de)席琳' β·瑞安（Celine Ryan）開(kāi£↓β)啓了(le)新的(de)人(rén)生(shēng)，經過新療法的(de₽φ)治療，Ryan幾乎是(shì)起死回生$™(shēng)，體(tǐ)內(nèi)的(de)7個(gè)轉移病✔‌♠竈全部消退！

△ 靶向突變KRAS的(de)T細胞轉移療法

新型免疫療法，讓她(tā)重燃生(shēng§£)的(de)希望

2013年(nián)，年(nián)近(jβ↑γìn)50歲的(de)Ryan不(bù)幸被确診為(δ₹wèi)晚期結直腸癌，原本她(tā)希望能(néεΩ₩ng)通(tōng)過手術(shù)切除腫瘤，再加上(shàng)化(huà)療殺滅殘餘癌細胞的( ±de)方式達到(dào)痊愈，但(dàn)顯然，≈Ωα她(tā)低(dī)估了(le)癌症的(de)威力。

手術(shù)和(hé)化(huà)療的(de)确能(néng)夠緩解病情，但(dàn)很₩♣↑↓(hěn)快(kuài)，癌症便轉移至雙肺，大(dà)小(xiǎo)小(xiǎo)的(d&≥↓e)轉移竈大(dà)概有(yǒu)十個(gè)，ε©π她(tā)被宣告生(shēng)存期很(hěn)δ$'不(bù)樂(yuè)觀，除了(le)繼續化(≥§₩huà)療，沒有(yǒu)其他(tā)可(kě)選擇的(de)更好(hǎo)方案了(le)。♦✘→ 

但(dàn)為(wèi)了(le)五個(gè)孩子(zǐ)，她(tā)決心一(yīλ>σ')定要(yào)戰勝癌症。

△ Ryan一(yī)家(jiā)

經過在網上(shàng)查找更多(duō)的(de)治療方ε$γφ式，Ryan終于找到(dào)了(le)希望。

她(tā)看(kàn)到(dào)了(le)網上(shàng)關¥$于Bachini女(nǚ)士的(de)報(bào)道(dào)，這(zhè)是(shì)一(yī₩α)位被診斷為(wèi)緻命膽管癌的(de)患者，接受了(le)手術(shù)和(héΩπ)多(duō)次痛苦的(de)化(huà)療後腫瘤仍然"≠®★擴散，生(shēng)存期僅剩幾個(gè)月(yuè)，當時(sh∞♦"í)43歲的(de)Bachini有(yǒu)六個(gè)孩子(zǐ)，就(jiù)像Ryan一(±<yī)樣，認為(wèi)再化(huà)療€™也(yě)救不(bù)了(le)自(zì)己，于是(shì)她(tā)找到(dào)了β×(le)美(měi)國(guó)國(guó)家(jiā)癌症研究所∑↔®的(de)史蒂文(wén)·羅森(sēn)伯格（Steven<λ A. Rosenberg）博士正在進行(xíng)的(de)一(yī)項最新的(de)免疫療法✘♠臨床試驗，神奇的(de)是(shì)，經過治療後，Ba↓₽‌chini女(nǚ)士的(de)腫瘤全部消失了(le)。

這(zhè)讓Ryan重新燃起了(le)希望，​¥ 她(tā)了(le)解到(dào)Rosenberg教授正在進行(xí₹≥ng)的(de)免疫療法臨床研究稱為(wèi)TILs（腫瘤浸潤"≠淋巴細胞），發表的(de)數(shù)據已證實可(kě)以使20%- ←σ25%的(de)轉移性黑(hēi)素瘤患者持久完全消退。

于是(shì)，Ryan決定嘗試這(zhè)種新的(d'$e)治療方式，并申請(qǐng)了(le)該項療法的(de)臨床試驗。

1480億個(gè)免疫細胞進入體(tǐ)內(nèi)，π∞腫瘤全部消退

很(hěn)快(kuài)，Ryan成功入組并幸運地(dì)見(jiàn)到(dào↕β≈✘)了(le)美(měi)國(guó)癌症研究院外(wài)科(kē)主任Ro•‌senberg教授。

△ Dr. Steven Rosenberg博士♣α

Rosenberg教授為(wèi)Ryan做(zuò)了(le)手術(shù★λ£)，從(cóng)她(tā)的(de)肺部病竈切除的(de)腫瘤組織中提取出←®•來(lái)腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL），然後在專業(yè)的(de)GMP設施下(xià)分(fēλ÷♦n)離(lí)出不(bù)同種類的(de)T細胞并進行(x♥♦→íng)擴增。

同時(shí)，在腫瘤組織進行(xíng)的(de)基因測序分(fēn)析中，Ro∑∏★senberg教授發現(xiàn)Ryan的(de)腫瘤組≥ '織中存在大(dà)量KRAS G12D突變。

通(tōng)過進一(yī)步篩選并提取能(n¥→™éng)夠特異性識别突變KRAS G12÷™D的(de)CD8 + T細胞，這(zhè)部分≥≤∞(fēn)細胞就(jiù)是(shì)可(kě)以精準殺傷Ryan腫瘤細胞的(de)最強 ♥★大(dà)免疫細胞。之後，研究人(rén)員(yu€★án)将這(zhè)部分(fēn)珍貴的(de)細胞進行(xíng)擴增培養，最終達到(dà€ o)1480億。

在開(kāi)始一(yī)周的(de)預處理(lǐ)化(h"★uà)療後，Ryan終于迎來(lái)了(l •™£e)重生(shēng)的(de)這(zhè)一(yλ≥≈ī)天。

△ 接受治療中的(de)Ryan

1480億個(gè)專門(mén)識别KRAS G12D的(de)腫瘤浸潤淋巴細胞浩浩蕩蕩回>'輸進Ryan體(tǐ)內(nèi)并開(kāi)始清除癌細胞，同時(shí)，Rya∞‌n也(yě)接受白(bái)細胞介素2（IL-2）來(lái)支持體(tǐ)內(nèi)免疫λα細胞的(de)生(shēng)長(cháng)和(hé)激活。

僅僅40天後，Ryan第一(yī)次複查驚訝地(dì)發現(xσβ§★iàn)，肺上(shàng)剩餘的(de)7×σ$↑個(gè)轉移病竈已經全部消退，其中三個(gè)完全消失！就(jλ≈₩≤iù)連醫(yī)生(shēng)們也(yě)驚呼這(zhè)是(shì)新型免疫療法帶來β₹(lái)的(de)又(yòu)一(yī)例奇迹。

△ 腫瘤轉移病竈幾乎消失殆盡

有(yǒu)數(shù)據統計(jì)，到(dào)目前為(w♥≈←èi)止，美(měi)國(guó)癌症研究院已經使±≠↔用(yòng)針對(duì)各種腫瘤抗原的(de)TIL治療了(le)12例轉移性胃腸道(dào)∏'₩癌患者，相(xiàng)信未來(lái)還(hái)将有(yǒu)更多(d≠₽ uō)的(de)患者會(huì)受益于此療法。

讓她(tā)重獲新生(shēng)的(de)療法究竟是(shì)什₩ε(shén)麽？

那(nà)麽，如(rú)此神奇的(de)TIL療法究竟是(shì)什♣±β&(shén)麽呢(ne)？為(wèi)何它的(de)療效如(rú)此神€∑♠∑奇？

我們都(dōu)知(zhī)道(dào)，癌細胞是(s✔¶δhì)體(tǐ)內(nèi)健康細胞發生(shēng)突變的(de)結果，因此，體(tǐ)☆€™內(nèi)專門(mén)負責殺傷腫瘤的(de)T細胞 ♣"±有(yǒu)時(shí)也(yě)會(huì)“臉盲”認不(bù)出癌細胞，也(yě)就(jiù∏γ)無法精準有(yǒu)效殺傷腫瘤，最終就(jiù)會(huì)形成癌症。

找到(dào)能(néng)夠精準殺敵的(de)免疫T細胞尤為(wèi)重要(yà≠>♠♥o)。

TIL就(jiù)是(shì)一(yī)群聚集在腫瘤周圍的(de)特殊免疫細胞，被稱為(wèiσ↓♦₽)腫瘤浸潤淋巴細胞，它們可(kě)以深入腫瘤組織φ‍∏∞并能(néng)夠精準識别和(hé)殺傷腫瘤細胞。

但(dàn)TIL數(shù)量太少(shǎo)，不(bù)足以應對(duì)快(kuài)∏α速增長(cháng)的(de)腫瘤組織，因此，體(tǐ)外(wài)擴增增值再回輸至"± 患者體(tǐ)內(nèi)來(lái)對(duì)抗腫瘤，成為¥φ(wèi)了(le)科(kē)學家(jiā)們能(nén∏₩®g)想到(dào)的(de)最有(yǒu)效辦法，TIL免疫療法便應運而生(shēng≈&∏‌)。

雖然它沒有(yǒu)CAR-T、PD-1等名聲那(nà)麽大(dà)，但(dànλ ∏↕)療效卻不(bù)輸CAR-T，況且在實體(tǐ)瘤領域，TIL免疫療法也(y¥★ě)非常有(yǒu)前景，盡管目前這(zhè)款新的(de)免疫療法暫未ε‌上(shàng)市(shì)，但(dàn)在全球範圍內(nèi)已×↔₹≈經開(kāi)展了(le)多(duō)項針對(duì)各§→類實體(tǐ)瘤的(de)臨床試驗。

目前，FDA已經授予TIL療法LN-145為(wèi)突破性療法認λ↔定，這(zhè)是(shì)用(yòng)于實體(tǐ)瘤的(de)細胞免疫療法首次獲此殊榮∏‍®>，相(xiàng)信距離(lí)上(shàng)市(shì)也(yě)僅是(s ↓hì)時(shí)間(jiān)問(wèn)題，随著(zhe)醫(yī)療科(k$≠£ē)技(jì)的(de)不(bù)斷發展↑σ¥，免疫療法将讓更多(duō)腫瘤患者受益。

參考資料：

[1]T-Cell Transfer Therapy Tarλ$geting Mutant KRAS in Cancer.

[2]https://www.inquirer.com/philly/healt★§h/cancer/In-a-first-immune-therapy-£÷>♠tames-mutation-in-colon-and-pancreatic-cancers. π↓ html.