膝骨關節炎是(shì)一(yī)種以關節軟骨變性、破壞及骨質增生★ε γ(shēng)為(wèi)特征的(de)慢(màn)性關節病，最常見(jiàn)于年(niα≤φ<án)齡超過50歲的(de)病人(rén)，30歲以上(shàng)人(rén✘∞≠ )群發病率為(wèi)6％，60歲以上(shàng)人♣&(rén)群發病率為(wèi)10％一(yī)20％，臨床主要(yào)表現(xiàn)為(≈∑εwèi)膝關節疼痛、腫脹和(hé)活動受限等症狀。

膝蓋為(wèi)何如(rú)此脆弱？

膝關節表面有(yǒu)一(yī)層軟骨，它能(néng)讓膝關節更順暢地(dì)¥≈​運動，對(duì)骨質是(shì)一(yī)層保護。年(ni♣©βán)齡增長(cháng)、肥胖、運動勞損、創傷等，都(dōu)可(kě)以導緻軟骨磨損σ<。骨關節炎的(de)産生(shēng)就(jiù)是(shì)因為(wèi)軟骨随著♠"×λ(zhe)年(nián)齡增長(cháng)、使用(yòng)頻(pín)繁，軟骨逐  漸變薄甚至破裂缺損，導緻逐漸脫落，而産生(shēng)的(de)關節對(duì)于磨損的(de)₩★∞自(zì)然反應。

軟管磨損後，關節表面凹凸不(bù)平、摩擦增加，這(zhè)會(huì)進一(₽♠<✘yī)步加重關節損傷，引起骨關節炎、膝蓋疼痛。軟骨的(de)完全磨損₩¥±，是(shì)永久性的(de)損傷，沒有(yǒu)了(le)軟骨的(de)≠±&保護，走路(lù)就(jiù)是(shì)骨頭磨®±∑≈骨頭，疼痛程度可(kě)以想象。

另外(wài)，肥胖是(shì)膝骨關節炎發生(shēng)發展中重要(yào≥₩®≥)的(de)危險因素，每當體(tǐ)重增加5%，膝關節承受的(de)力量就(∞₩σ"jiù)會(huì)增加35%。

膝骨關節炎的(de)主要(yào)症狀有(yǒu)膝部腫脹酸痛、上(shàng)下(xià♦✔±±)樓梯疼痛、坐(zuò)立行(xíng)走時(shí)膝關節酸痛、膝關節彈響、¥¶有(yǒu)積液等症狀。膝關節僵硬、發冷(lěng)也(yě)是(shì)膝關節炎π♣≈₽的(de)症狀之一(yī)。嚴重者會(huì)活動受限，如(rú)不(bù)及時(shíα§)治療，則會(huì)引起關節畸形，殘疾。

針對(duì)膝骨關節炎，常規藥物(wù)治療隻能(néng)暫緩疼痛，還(hái)≠≠₹♥會(huì)有(yǒu)一(yī)定的(de)副作(zuò)用(yòng)；嚴重時(s✘ ∏hí)的(de)手術(shù)治療創傷面積大(dà)，複發可(k¶​♦ě)能(néng)性大(dà)，這(zhè)些(xiē™Ω)都(dōu)不(bù)能(néng)達到(dào)治σπ本的(de)療效。

随著(zhe)再生(shēng)醫(yī)學技(jì)術(®∞γshù)的(de)發展，幹細胞憑借其多(duō)向分(f☆ ēn)化(huà)、免疫調節、抗炎等特性在膝≈₹"×骨關節炎治療中占據重要(yào)地(dì)位。

間(jiān)充質幹細胞治療膝骨關節炎的(de)流程

間(jiān)充質幹細胞具有(yǒu)增殖、自(zì)我更新和(h§€ λé)分(fēn)化(huà)為(wèi)多(duō)系∑®∏細胞的(de)能(néng)力。MSCs的(de)特征之×®↕一(yī)是(shì)粘附在組織培養塑料上(shàng)并在以低(dī)密度接種時(sh₩↕í)産生(shēng)菌落。MSCs從(cóng)單個(gè)病竈或顯微(wēi)鏡下(x★≠ià)的(de)集落生(shēng)長(cháng)，這(zhè)些('€≠xiē)由祖細胞産生(shēng)的(de)集落被稱為(wèi)集落形成單位成纖維細胞。已↕♦∞φ在體(tǐ)外(wài)和(hé)體(tǐ)內(nèi)報(bào)道(dào)了(le)€©λMSCs進行(xíng)軟骨形成、成骨和(hé)脂肪形成分(fēn)化(huà)的(de)••能(néng)力。

▲間(jiān)充質幹細胞治療膝骨關節炎的(de)流程圖

首先，選擇合适的(de)MSCs來(lái)源，然後将 MSCs 從(cóng)其他(tσσ∞ā)細胞中分(fēn)離(lí)出來(lái)，并對(duì)其進行(xíng)身(shēn)份驗•Ω證。注入MSCs或通(tōng)過離(lí)心或其他(tā↔σ)方法分(fēn)離(lí)MSCs衍生(shēng)的(de)外(wài)泌體(tǐ)☆♠β¶，認證後注入外(wài)泌體(tǐ)。

間(jiān)充質幹細胞的(de)治療對(duì)KOA軟←​<≈骨再生(shēng)的(de)作(zuò)用(yòng)

對(duì)軟骨細胞的(de)影(yǐng)響：增加軟骨形成、改善增殖、減少α♥β♣(shǎo)細胞凋亡和(hé)維持軟骨細胞的(de)自(zì)噬是(shì)間(jiān)充₽≈↔質幹細胞治療KOA的(de)主要(yào)功能(néng↑π↕≥)。

對(duì)細胞外(wài)基質（ECM）的(de)影(yǐng)響：調節ECM合成和(hé)分(‌'♠fēn)解代謝(xiè)的(de)平衡對(duì)<↑$于治療退行(xíng)性疾病（如(rú)KOA）至關重要(yào)。基質金(jīn)屬蛋白(bái∑π)酶 (MMP) 是(shì)指降解ECM×¥¶¥的(de)鋅依賴性ECM重塑內(nèi)肽酶家(jiā)族。♠ ‌₽

對(duì)炎性細胞因子(zǐ)的(de)影(yǐng)• ≈響：炎症反應在KOA的(de)發病機(jī)制(÷<zhì)中起重要(yào)作(zuò)用(yòng)。控制(zhì)該疾病的(de)最重要(yào≥✘≤≤)的(de)組似乎是(shì)促炎細胞因子(zǐ)和(hé)抗炎細胞因子(zǐ)∑→，它們具有(yǒu)拮抗作(zuò)用(yòng)。

對(duì)免疫力的(de)影(yǐng)響：巨噬細胞可(kě)以通(tōng)過各種分(fēn ♦ ÷)泌的(de)介質在 KOA 發病過程中調節炎症中發揮關鍵作(zuò)用±‍(yòng)。這(zhè)些(xiē)細胞可(kě)以極化(huà)為(ε≥wèi)促炎和(hé)抗炎 (M2) 表型。

對(duì)線粒體(tǐ)功能(néng₹σσ♦)的(de)影(yǐng)響：衰老(lǎo)"‌★÷和(hé)暴露于壓力将決定骨關節炎中的(de)軟骨細胞表型，以及與年(nián↔₩£←)齡相(xiàng)關的(de)線粒體(tǐ)功能(néng)障礙和(hé)相(xiàng)關的₽••(de)氧化(huà)應激可(kě)能(n→✔éng)會(huì)導緻軟骨細胞衰老(lǎ±←δ¥o)。發現(xiàn)線粒體(tǐ)從(cóng) BM-MSCs 轉移到σ☆δ(dào)骨關節炎軟骨細胞。

對(duì)旁分(fēn)泌效應的(de)影(yǐng)響：一' α‌(yī)些(xiē)研究人(rén)員(yuán)認為(wèi)MSCs的(de)旁分(fēn)泌£ε✔ 作(zuò)用(yòng)是(shì)由MSC衍生(shēng)的('≈Ω↔de)細胞外(wài)囊泡介導或執行(xíng)的(de) ®><，而另一(yī)些(xiē)研究人(rén)員(yuán)則支持旁分(fēn§™>€)泌作(zuò)用(yòng)的(de)誘導與細胞外(wài)囊泡無關。

▲注射間(jiān)充質幹細胞或間(jiān)充質幹細胞衍生(shēπ∑←ng)的(de)外(wài)泌體(tǐ)的(de)功能(né≠ε>βng)

間(jiān)充質幹細胞可(kě)以通(tōng)過分( ™☆‍fēn)化(huà)為(wèi)軟骨細胞譜系¶←♥、影(yǐng)響軟骨細胞、介導線粒體(tǐ)功能(néng)、調節細胞因π>子(zǐ)、平衡細胞外(wài)基質 (ECM) 的(de)合成和(hé§✔)分(fēn)解代謝(xiè)、改變免疫反應和(hé)可(kě)能(néng)與分(fēn☆₽)泌的(de)外(wài)泌體(tǐ)相(xiàng)關的(de)旁分(f‍÷¶Ωēn)泌活動來(lái)保護軟骨。外(wài)泌體γ≈←(tǐ)是(shì)小(xiǎo)的(de)細胞外(wài)囊泡，包括脂質、核酸和(h₹∑é)蛋白(bái)質。（MSCs：間(jiān)充質♠α↕Ω基質細胞，ECM：細胞外(wài)基質）

間(jiān)充質幹細胞治療膝骨關節炎的(de)安全π‍性

諸多(duō)臨床試驗表明(míng)間(jiān)充質幹細胞的(d•✔≈e)治療是(shì)安全的(de)，研究人(rén)員(yu↓±↑án)評價了(le)間(jiān)充質幹細胞在膝骨關節炎治療中的(de)安全性，結果表明λ♣> (míng)，間(jiān)充質幹細胞治療膝<✘•骨關節炎治療安全性良好(hǎo)，為(wèi)此種新治療手段的(d<★€ e)臨床推廣提供了(le)安全性保障。

從(cóng)相(xiàng)關研究中表明(míng)，單次高(gāo)劑量間(jiān)充質幹♥↓✔細胞關節內(nèi)注射在5年(nián)內(nèi)顯著延緩了(☆∑↑©le)骨關節炎患者的(de)疾病進展，同時(shí)改善了(leβ™←<)患者的(de)症狀及功能(néng)，βσ₩¶顯著改善了(le)關節結構損傷。

近(jìn)幾年(nián)，國(guó)內(nèi)外(wài)多(duō)項臨床試 <β驗數(shù)據證明(míng)，使用(yòng•®★β)幹細胞治療KOA是(shì)一(yī)種具有(yǒu)較好(hǎo)療效且安全可(kě)靠的(d¶>¥ e)治療方式。

研究案例1：

2021年(nián)2月(yuè)，《BMJ Case Repo←¶×rts》（世界上(shàng)最大(dà)的(de)病例報&✘(bào)告庫）發布一(yī)份自(zì)體(tǐ)脂肪間(jiγ≥‌ān)充質幹細胞聯合關節鏡下(xià)磨損性關節置換術(s≠ ↕ hù)治療的(de)臨床案例，患者43歲患有(yǒu)KOA 1☆$π&0年(nián)，長(cháng)期疼痛。在手術Ω♥∑≈(shù)後第3天進行(xíng)MSC幹預治療，6個(gè)月(yuè)後再進⩶ 行(xíng)一(yī)次注射，在24個(gè)月(yuè)的(de)随訪期間(jiā₩™'δn)，觀察到(dào)膝骨關節的(de)疼痛、功能(néng)和(hé)結 α構明(míng)顯得(de)到(dào)改善。患者由于年(n∑¶ián)齡或者其他(tā)因素不(bù)适合全膝關節置換術(shù)的( ε↑‍de)情況下(xià)，聯合間(jiān)充質幹細胞治療是(•₹¶shì)非常合适的(de)方式。

研究案例2：

2021年(nián)3月(yuè)，《π∏幹細胞轉化(huà)醫(yī)學》一(yī)項臨床數 ₩♥π(shù)據顯示，智利研究團隊使用(yòng)雙劑量臍帶¶β↓間(jiān)充質幹細胞治療膝關節炎的(de)效果要(yào)明(míng)顯優于單劑量∏∑₩組（細胞量：2X10^7），而無論單劑量還(hái)是(shì)λ≠♠×雙劑量治療，間(jiān)充質幹細胞組的(de)治療效果都(dōu)優于透明(míng)質酸¥∞&♥對(duì)照(zhào)組，隻有(yǒu)接受∑™₩™間(jiān)充質幹細胞治療的(de)患者在疼€ε∑痛和(hé)膝關節功能(néng)上(shà•÷∞αng)有(yǒu)明(míng)顯改善（WOMAC-A 評分(fēn)），并且π∏≤±在12個(gè)月(yuè)的(de)随訪$↑期間(jiān)，未發生(shēng)嚴重不(bù)良事(shì)件(jiàn)。

研究案例3：

2021年(nián)4月(yuè)，《幹細胞轉化(huà)₽π醫(yī)學》期刊報(bào)道(dào)，12名45-6 ¶≤5歲的(de)中/重度KOA患者接受了(le)不(bù)同劑量的÷♦(de)間(jiān)充質幹細胞治療，3組₩α≥注射劑量分(fēn)别為(wèi)1 X10^6、1X10^7、5X10^7，12個$•ασ(gè)月(yuè)後，所有(yǒu)患者的(de)↑≠≤疼痛程度和(hé)生(shēng)活質量都(dōu)有(yǒu)了(le)顯著改善，并且在所≠€有(yǒu)的(de)測試劑量下(xià)，MSC注射都(dōu)是(shì)安全的β§‌↑(de)，同時(shí)試驗結果顯示間(jiān)充質幹細胞的(de)劑量越高(gā₩ o)，療效越好(hǎo)。

接受治療的(de)病人(rén)中，一(yī)位有(yǒu)近(←÷πjìn)10年(nián)骨關節炎病史的(de)70歲老(lǎo)人(rén)在ε✔λ使用(yòng)間(jiān)充質幹細胞治療後，其關節疼痛感明(mín¥←g)顯消失，腿部活動功能(néng)明(míng)顯好(hǎo)轉，且睡(λε↑↑shuì)眠質量及精神狀态均有(yǒu)顯著改善。

間(jiān)充質幹細胞在退行(xíng)性膝關節骨關節炎治療中已經展現(xiàn)出更​©快(kuài)速、更顯著、更持久地(dì)減輕關節疼痛，改善關節功能(néng)的(de)特點₩★，不(bù)僅如(rú)此，對(duì)★♦÷₩于由自(zì)身(shēn)免疫系統紊亂造成的(de)類風(fēng)濕性關節炎，間(ji•↕φ€ān)充質幹細胞所具備的(de)免疫調節以及組織修複能(n∞ λéng)力，可(kě)以抑制(zhì)患者免疫系統的(de)過α↕♣度活化(huà)，減輕炎症反應，從(cóng)而緩解和(hé)減輕∞★← 類風(fēng)濕性關節炎的(de)臨床症狀。

現(xiàn)在，随著(zhe)再生(shēng)醫(yī)±§ΩΩ學的(de)發展，幹細胞療法已經不(bù ✔ )僅局限于關節炎疾病，更在疑難性、難治性疾病方面有(yǒu)很(hěn)好(hǎo→')的(de)治療前景，随著(zhe)幹細胞技(jì)術(shù)的(de)發展，幹細胞& 治療骨關節炎越來(lái)越被認為(wèi)是(shì)一(yī)種極具前‌≥景的(de)治療方式。相(xiàng)信不(bù)久的(de)将來(lái)，全 '$§球更多(duō)的(de)骨關節炎患者将能(néng)夠受益于幹細π↓±胞技(jì)術(shù)。