心腦(nǎo)血管疾病是(shì)心髒血管和(hé)腦(nǎo)血管疾病的(de)統稱，泛≥®指由于高(gāo)脂血症、血液黏稠、動脈粥樣硬化(huà)、高(gāo)>☆血壓等所導緻的(de)心髒、大(dà)腦(nǎo)及全身(shēn)組織發生(shēng)的(de♥&)缺血性或出血性疾病。

心血管病起病隐匿，很(hěn)多(duō)人(r©£ ∞én)無明(míng)顯症狀，一(yī)旦遇到(dào)突發情況症狀馬上(shàng)發♦↔↔生(shēng)。劇(jù)烈的(de)心前區(qū)疼痛、胸骨後疼痛、™∞β♣胸悶、氣短(duǎn)、大(dà)汗、惡心、嘔吐、放(fàng) ★射性左上(shàng)肢或頸部疼痛等，一(yī)旦不(bù)能(nén÷>g)在15分(fēn)鐘(zhōng)內(nèγ&i)送達醫(yī)院，結果就(jiù)是(shì)死亡；腦(nǎo)血管疾病則肢體(tǐ$♦σβ)偏癱、言語不(bù)清、嘴眼歪斜、吞咽>©困難、大(dà)小(xiǎo)便失禁等，讓患者生(shēng)不(bù)如(rú)死。

傳統解決辦法隻能(néng)單一(yī)的(deΩ±✔)解決表面症狀，而不(bù)能(néng)解決根本問(wèn)題，如(r ≈ <ú)降脂藥可(kě)以把血脂調節正常，但(dàn)血管中的(de)血栓并不(bù)會(huì)ε₹↑↔因血脂正常而消除；所有(yǒu)的(de)高(gāo)血壓病人(rén)隻關®‌注血壓高(gāo)低(dī)，忽視(shì)¶♦¥了(le)心髒病的(de)存在，所以現(xiàn)實中95%的(de)高₽≥→★(gāo)血壓患者最後都(dōu)是(shì)突發心梗、腦'‍(nǎo)梗和(hé)腦(nǎo)溢血死亡，其中不(bù)乏很(hěn)多(d∏≠‍uō)年(nián)輕患者；很(hěn)多λλ(duō)糖尿病患者隻關注血糖的(de)高(gāo)低(dī)，嚴重忽視(shì)了 ±'(le)心腦(nǎo)血管疾病的(de)存在。

幹細胞療法，心腦(nǎo)血管疾病的(de)新希望

近(jìn)年(nián)來(lái)，随著(zhe)幹細胞的(de)迅速發展，我↕" ↕們終于可(kě)以擺脫以往的(de)治療弊端，看(kàn)到(dà&♠λo)了(le)新希望。幹細胞是(shì)一(yī)類具有(yǒu)自(zì)我複制(zhì)能(®∏₩néng)力的(de)多(duō)潛能(néng)細胞，具有(yǒu)增殖和(h♦"é)分(fēn)化(huà)潛能(néngφ φ↓)，能(néng)夠産生(shēng)高(gāo)度分(fēnβ€)化(huà)的(de)功能(néng)細胞。

幹細胞治療心腦(nǎo)血管疾病的(de)原理(lǐ)是(s™ hì)使用(yòng)幹細胞修複受損的(de)心腦(nǎo)&'♣血管組織。在治療過程中，幹細胞會(huì)注入患者÷€體(tǐ)內(nèi)，然後通(tōng)過分(fēn) ↔化(huà)成心腦(nǎo)血管組織細胞來(lái≥€)修複受損組織，如(rú)心肌細胞、血管內(×Ωnèi)皮細胞和(hé)血管平滑肌細胞等，這(z ≥‌hè)些(xiē)細胞可(kě)以促進血管的(de)↔≠±δ新生(shēng)和(hé)修複。 

與傳統治療方法相(xiàng)比，幹細胞治療心腦(nǎo)血管疾病有(yǒu)很(hěn)多(ε↔duō)優勢。首先，幹細胞具有(yǒu)✘♦自(zì)我複制(zhì)和(hé)分(fēn)化(huà)能♣∞÷(néng)力，可(kě)以修複受損的(de)組織，具有(yǒu)很(hěn)大(≈πdà)的(de)潛力。其次，幹細胞治療方法可(♠↕kě)以促進組織再生(shēng)和(hé)修複，從(cón•πg)而提高(gāo)患者的(de)生(shēng)存率和(hé)生(sh♥ πēng)活質量。最後，幹細胞治療方法可(kě)以減少(shǎo)患者需要(yào)接受的(∞βε☆de)手術(shù)和(hé)藥物(wù)治療次數(shù)，降低$"₹×(dī)治療成本和(hé)風(fēng)險。

幹細胞治療心腦(nǎo)血管疾病的(de)研究

1、動脈粥樣硬化(huà)

一(yī)項發表在《Stem Cell Research & Thera←§py》期刊上(shàng)的(de)研究，探討(tǎo)了£•σλ(le)UC-MSCs治療對(duì)高(gāo)脂飲食兔模型中動脈粥樣硬∏✔化(huà)斑塊形成和(hé)病變進展的(de)影(yǐng)響。

該研究通(tōng)過喂食兔高(gāo)脂飼料，随機(jī)γ∑↓®分(fēn)為(wèi)對(duì)照(♠™>♠zhào)組、模型組和(hé)治療組。高(gāo)脂飲食1 個(gè)月(yuè)後，治∞ 療組家(jiā)兔經耳靜(jìng)脈靜(jìng)脈注射 UC-MSCs，劑量為(wèi↕™÷) 6×106，每2周一(yī)次，持續3♣♠≈↔個(gè)月(yuè)；模型組在相(xiàng)同條件(jiàn)下(xià)給予 ✘✔♥等量PBS；對(duì)照(zhào)組的(de)兔子(zǐ)接受一(yī)般喂食，不(b÷β★♦ù)進行(xíng)任何治療。

血清生(shēng)物(wù)标志(zhì)物(wù)分(fēn)析結果顯示，↓&​與模型組相(xiàng)比，UC-MSCs治療1個(gè)月(yuè)後，血清ALT、TC和(♥​∞hé)LDL-C水(shuǐ)平顯著降低(dī)。UC-MSCs治療2個(gè)月★δ&(yuè)後，血清ALT和(hé)LDL-C水(shuǐλ↑)平下(xià)降。UC-MSCs治療3個(gè‍λδ)月(yuè)後，血清ALT、TC、LDL-C、TG、♣♣CK-MB和(hé)ApoB水(shuǐ)平均顯著降低(dī)。使用(≈♣yòng)超聲檢測動脈斑塊，結果顯示模型組主動脈弓、頸動脈和(hé)腹主÷™動脈的(de)動脈粥樣硬化(huà)斑塊發生(shēng)率要(↕&♠↕yào)高(gāo)于治療組，且通(tōng)過主動脈斑塊切片的(≠₩♣de)病理(lǐ)分(fēn)析顯示，與正常組和(h₩₩♠​é) UC-MSCs治療組相(xiàng)比，模型組的(de)主動脈有(yǒu)不(bù)₹∞★δ同程度的(de)脂質沉積、內(nèi)膜壁增←÷ >厚和(hé)更大(dà)的(de)炎症細胞浸潤。

這(zhè)項研究表明(míng)，在AS的(de)早期治療中，UC-MSC可(kě)以減弱大‍✘✘(dà)中型血管中動脈粥樣硬化(huà)斑塊的(de)↑ 形成和(hé)病變進展。

2、缺血性腦(nǎo)卒中

發表于《Neuro log》上(shàng)的(de)一(yīφ )項臨床試驗結果證實了(le)間(jiān)充質幹細胞靜(jìng)脈注射治療缺血性®↕腦(nǎo)卒中的(de)安全性與有(yǒu)效性。39名患者作(zuò⣩∑)為(wèi)試驗組接受間(jiān)充質幹細胞靜(jìng)脈治療，→>15名患者作(zuò)為(wèi)對(duì)照(zhào‍¥)組，結果顯示與對(duì)照(zhào)組相(xiàng)比，MSC組沒有(yǒ¥♠♣u)嚴重的(de)治療相(xiàng)關不(bù)良事(shì)件(jΩ↑iàn)發生(shēng)，其下(xià)肢運動功能(néng)顯著改善。這∑¶(zhè)一(yī)最新臨床試驗結果再為(wèi)間(jiān)充質幹細胞治療Ω ≈¥腦(nǎo)卒中增添新證據，也(yě)讓人(rén)們對(duì)幹細'  胞治療腦(nǎo)卒中增加了(le)信心。

3、心肌梗死

一(yī)項來(lái)自(zì)《OMJ》雜(zá)志(zh÷∏ì)的(de)文(wén)章(zhāng)證實，通(tōng)過使用(yòng)間(jiān≥>≥)充質幹細胞治療可(kě)以恢複心肌梗死症狀，使梗死面積明(mπ§←≤íng)顯減少(shǎo)，組織病理(lǐ)學檢查顯示心肌組織再生(shēng)迹©•象，并證明(míng)了(le)間(jiān)充質幹細胞治療心梗的(d✔¶δe)安全、有(yǒu)效性。

該研究中，研究人(rén)員(yuán)将42隻雌性大(dà)鼠被分(fēn)為(wèi)ε✔↓ 兩組：優化(huà)組和(hé)實驗組。優化↑™♦₹(huà)組進一(yī)步細分(fēn)為↔<™©(wèi)對(duì)照(zhào)組和(hé)AMI（急性心肌梗死）誘₽¥δ♦導組，實驗組細分(fēn)為(wèi)AMI+無細胞培養基尾靜(jìng)脈注射組、A™'MI+BM-MSC組和(hé)AMI+AT-MSC組，分(fēn)别靜(jìng≤&βε)脈注射各自(zì)的(de)細胞類型。誘ε•✘導後28天，收集心髒組織樣本用(yòng)于組"≈÷≤織學評估和(hé)細胞追蹤。結果顯示：與AMI組相(xià¥≈≈‍ng)比，間(jiān)充質幹細胞治療組梗死面積明(míng)顯減少(shǎo)，組織λ₩≠病理(lǐ)學檢查可(kě)見(jiàn)心肌©←™&組織再生(shēng)征象。

4、缺血性心肌梗死

2020年(nián)9月(yuè)10日(rì)，《美(měi)國(guó↔‍↕<)醫(yī)學會(huì)雜(zá)志(zhì)》子( ±•£zǐ)刊在線發表了(le)中國(guó)科(kē)學院遺傳與發育生(shēng)物(wù)÷÷學研究所戴建武再生(shēng)醫(yī)∏¶↓γ學團隊與南(nán)京鼓樓醫(yī)院王東(dōng)進教授團£∑≈♦隊合作(zuò)的(de)幹細胞治療缺血性心♦λ髒病臨床研究成果。

首次證明(míng)了(le)幹細胞用(yòng)于心髒病治療的(de)臨床安全性及可≥↓β↔(kě)行(xíng)性，44例心梗患者受試者在膠原材料聯合幹細胞治€∑療1年(nián)後可(kě)顯著減小(xiǎo)<↑Ω患者心髒梗死體(tǐ)積，并且病人(rén)的(de)生(∑¥±shēng)活質量及心髒評級改善，對(duì)于術(shù)前病情較重（心髒射血分(fēn)數✔←(shù)小(xiǎo)于40%）的(de)患者，效果尤為(wèi)明(míng)顯®≤ Ω。

體(tǐ)內(nèi)外(wài)研究：TENG等在體(tǐ)內(₩"₽nèi)實驗中應用(yòng)小(xiǎo)鼠急性心肌梗死模型，在心肌內(nèi)局部注射MSC€©®★s分(fēn)泌的(de)外(wài)泌體(tǐ)能(né $ng)夠顯著促進血流恢複、減小(xiǎo)梗死區(qū)域範↓↕÷β圍、保護心髒收縮和(hé)舒張功能(néng)。

體(tǐ)外(wài)實驗将用(yòng)外(wài)泌體(β♥tǐ)預處理(lǐ)過的(de)幹細胞注射到(dào)心肌梗死區(qū)域，發現(xiàn)Mπ∑♠&SCs分(fēn)泌的(de)外(wài)泌體(tǐ)能(néngδ ↑)夠促進內(nèi)皮細胞增殖、遷移和(hé)血管形成。

LING等研究中發現(xiàn)冠狀動脈內(nèi)給予間(jiāσ ​n)充質幹細胞（MSCs）通(tōng)過分(fēn)泌Vγα₹×EGF，IL-6和(hé)MCP-1誘導血管生(shēng)成，急性前壁✔∑心肌梗死患者的(de)4個(gè)月(yuè)和(hé)12個(π>gè)月(yuè)的(de)随訪中左心室射血分(fēn)數×&(shù)( LVEF) 顯著改善，證實MSCs的(de)安全性和(hé)耐受性。

5、心力衰竭

2021年(nián)11月(yuè)13~15日(rì)，2021美(★✔měi)國(guó)心髒協會(huì)（AHA）科(kē)學年(nián'α€)會(huì)在線上(shàng)召開(kāi)，并↑≠公布了(le)迄今為(wèi)止最大(dà)的(de)幹細胞治'♦療心力衰竭臨床研究（DREAM-HF試驗）的(de)最新÷ ₹結果：幹細胞治療能(néng)夠顯著減少(s"±♣hǎo)慢(màn)性、高(gāo)風(fēng)​♦險、低(dī)射血分(fēn)數(shù)(HFrEF)心力βⶩ衰竭患者的(de)心髒病發作(zuò)、中風(fēng)和(hé)死亡的(de)數(shù)☆£量，尤其是(shì)那(nà)些(xiē)炎症程度較高(gāo)的(de)患者。

該試驗是(shì)一(yī)項随機(jī)、雙盲、假手術(shù)對(duì)照(zhào δβ₽)的(de)多(duō)中心臨床試驗。研¥•究人(rén)員(yuán)招募了(le)537名例成功進行(xín‍¶©g)心導管術(shù)的(de)患者(平均年(nián)齡63歲)®≤★₩，患者心髒衰竭，射血分(fēn)數(shù)♣β降低(dī)，左心室泵血能(néng)力明(míng)顯減弱。受試者被随機(jī)分(Ω♥®fēn)為(wèi)兩組：MPCs組，261名®₹≤成人(rén)直接用(yòng)導管向心髒注射1.5億個(gè‌α)幹細胞，其餘的(de)276名成年(nián)人(rén)接受了(l'☆e)空(kōng)白(bái)對(duì)照(zhào)療程。這(zhè)是(shì)迄÷±∑'今為(wèi)止最大(dà)的(de)幹細胞治療心力衰竭研究。

研究結果顯示：

1）那(nà)些(xiē)接受幹細胞治療的×÷ε(de)人(rén)在整個(gè)研究期間(jiān)，非緻命性心<♣髒病發作(zuò)和(hé)中風(fēng)減少(shǎo)了(le)65%；

2）炎症程度高(gāo)的(de)參與者(CRP水 "(shuǐ)平至少(shǎo)為(wèi)2mg/L)在接受幹細胞治療後發生(shēng)✘↑↕非緻命性心髒病發作(zuò)或中風(fēng)的(de₩♥δ)可(kě)能(néng)性降低(dī)了(le)79%；₹"

3）幹細胞治療使炎症水(shuǐ)平高(gāo)且心髒©ε受損較少(shǎo)（II 類心力衰竭）的(de)成年(n" ián)人(rén)與心血管問(wèn)題相(xiàng)關的(de)死亡減少γ♠☆‍(shǎo)了(le) 80%。

研究者認為(wèi)這(zhè)是(shì)第一(yī)次明(míng)确幹細胞的(dπ↕ε>e)抗炎作(zuò)用(yòng)機(jī)制(☆₹₽zhì)與心力衰竭的(de)因果相(xiàng)關，幹細胞不(bù)僅在心±↕§髒局部起作(zuò)用(yòng)，也(yě)幫助了(le)全身(shēn) ε血管修複。

ZHAO等在評估臍帶間(jiān)充質幹細胞治療慢(màn)性收縮性心力衰竭的(♣ ♦de)有(yǒu)效性研究中，将59例心力衰竭患者随機(jī)分(fēn)為(♥✘δ$wèi)治療組(n=30)和(hé)對(duì)照( ε≤zhào)組(n=29)。治療組接受藥物(wù)治療以及臍帶間(ji<™λān)充質幹細胞的(de)冠狀動脈內(nèi)治★÷₽療，對(duì)照(zhào)組僅接受藥物(wù)治療。

1個(gè)月(yuè)後，治療組的(de)NT-proBNP水(shuǐ)平，LVEF和(hé™✔α≈)死亡率均低(dī)于對(duì)照(zhào∑φ)組，說(shuō)明(míng)使用(yòng)臍帶間(jiān)₹×∑<充質幹細胞治療充血性心力衰竭有(yǒu)助于改善心髒重塑功能(néng)，降低¥♦(dī)死亡率，證實了(le)MSCs治療治療心力衰→§× 竭的(de)有(yǒu)效性。

此外(wài)，研究發現(xiàn)MSCs同樣适用(yòng)于非缺血性心肌病的(de)<>β治療。BUTLER等研究中對(duì)非缺血性心肌病患者靜(jìng)脈注β ε✘射缺血耐受的(de)MSCs。22名患者被随機(jī)分(fēn)配靜(jì∞® ↔ng)脈注射MSCs或安慰劑。與安慰劑相(xiàng)比，MSCs治療組6分(fēn)鐘(zhōn↓↔ §g)步行(xíng)距離(lí)增加( +36.47米)，改善功能(néng)狀态評™±≤>分(fēn)(+5.65)。

結語

綜上(shàng)所述，研究表明(míng)幹細胞在幹預心血管疾φ‍←病是(shì)通(tōng)過增加心肌毛細血管密度，再生(shēng)心λ•÷γ肌細胞，減少(shǎo)細胞凋亡，減輕纖維化(huà)程度來(δ≠lái)改善心髒功能(néng)，具有(yǒu)廣闊應用(yòng)前景。相™α♣(xiàng)信随著(zhe)科(kē)技(jì∞♦←)的(de)快(kuài)速發展，在不(bù)久的(de)将來 ∏(lái)幹細胞治療心髒病可(kě)以造福更多(↔>πduō)患者。