有(yǒu)人(rén)說(shuō),→π♥∏幹細胞就(jiù)像孫悟空(kōng),扒一(yī)根毫毛,不(bù)僅可(kě)以七十二變₹↓,還(hái)可(kě)以複制(zhì)無數(shù)個(gè)自(zì≠<)己。也(yě)有(yǒu)人(rén)說(shuō),幹細胞就(jiù)≥↑<像一(yī)個(gè)擁有(yǒu)強大←€<✘(dà)魔法的(de)精靈——自(zì)÷γ®我複制(zhì)和(hé)變身(shēn)。
幹細胞可(kě)以分(fēn)化(huà)成各種組織細胞,可(kě)以彌↑補衰老(lǎo)、死亡、損傷的(de)組織細胞,使得(de)病變的(de)組織與細胞>∑€₹恢複健康,同時(shí)幹細胞還(hái)參與新生(shēng)血管修複,δ₩♥改善損傷組織微(wēi)循環。
另外(wài),幹細胞進入目标組織後,還(hái)可(kě)以分(fēn)泌許多(duō)對(✘±εduì)人(rén)體(tǐ)組織修複有(yǒu)幫助的(de)物(wù)質,比如(±×←☆rú)蛋白(bái)質、酶與多(duō)種因子(zǐ)。通(tōng)過這(zhè)些(xiē)“±∏↔魔法”,幹細胞被稱之為(wèi)人(réφγφδn)體(tǐ)的(de)“修理(lǐ)箱”。
在幹細胞的(de)幫助下(xià),身(sh↑ ∑ēn)體(tǐ)可(kě)以輕松地(dì)修複損傷的(de)機(jī)體(t♥αβΩǐ)。這(zhè)就(jiù)是(shì)“安家(jiā)”之後,幹細胞在人(rén)體ε∏★(tǐ)內(nèi)要(yào)做(zuò)的(de)一(yī)件(jiàn)非常重要(y®™ào)的(de)事(shì)情。
間(jiān)充質幹細胞是(shì)目前臨床上(shàng)應♦®©₹用(yòng)最廣泛的(de)一(yī)類 ✘幹細胞,具有(yǒu)自(zì)我更新和(hé£'®±)分(fēn)化(huà)成各種細胞類型的(de)能♥<♦(néng)力,在免疫調節和(hé)再生(shēng)治療中發揮關鍵作(zuò)÷® ¥用(yòng)。間(jiān)充質幹細胞具有(yǒu)很(hěn)高(gāo)價值的(de)應用∞↑£÷(yòng)潛力。
下(xià)面通(tōng)過真實的(de)臨床案例一(yī)起來(lái)看(©≠kàn)看(kàn),當回輸的(de)間(jiān)充λ≤σγ質幹細胞在人(rén)體(tǐ)內(nèi)“安家(jiā)”之後,人(rén)體(tǐ)發生(sα≠hēng)的(de)變化(huà)。
圖1:MSCs在疾病治療中的(de)臨床應用(yòng)。RA:類風(fēng)濕性關節炎;T1DM:1型糖尿病;MS:多©←(duō)發性硬化(huà)症;SLE:系統性↓紅(hóng)斑狼瘡;IBD:炎症性腸病;SS:幹燥綜合征
回輸的(de)間(jiān)充質幹細胞,修複了( ¥≠le)受損關節
類風(fēng)濕關節炎(RA),又(yòu)稱是(shì)“不(bù)死的(de)癌症”,是₽™™₩(shì)一(yī)種以關節為(wèi)特點的(de)慢(màn)性自(zì)體( γtǐ)免疫病。類風(fēng)濕關節炎是(shì)由人(rén)體(tǐ)的(de)免疫系統≠★∞✔不(bù)正确地(dì)襲擊自(zì)身(shēn)的(de)組織§≈而引起的(de)。RA引起的(de)發炎還(hái)會 ±>×(huì)對(duì)機(jī)體(tǐ)其它部分(fēn)造成損傷¶≥。
由于醫(yī)療技(jì)術(shù)的(de)進步,科(kē)學家≥(jiā)發現(xiàn)可(kě)以用(yòng) MSCs來(lái)治療類風(fēng)濕¥≤。幹細胞擁有(yǒu)史無前例的(de)♠₩₹可(kě)以轉變成身(shēn)體(tǐ)裡(lǐ)的(de)¶'任意一(yī)個(gè)細胞。幹細胞能(néng)夠在體(tǐ)內(nèiπ" ♦)找到(dào)并修補損傷的(de)器(qì)官,∞♦并經靜(jìng)脈注入。在治療 RA的(d★→♦↔e)時(shí)候,幹細胞可(kě)以幫助損傷的(de)組織愈合,減少γ♠→(shǎo)痛苦,提高(gāo)運動能(néng)力。此效應可(kě)能(n®β§'éng)是(shì)由于基質細胞具有(yǒu)抗炎性。
研究表明(míng),間(jiān)充質幹細胞可(kě)減少(shǎ"δ₩o)促炎細胞因子(zǐ)如(rú)TNF-α和(hé)幹擾素-γ(IFγ§N-γ)的(de)産生(shēng),同時(shí)增加 ₩'抗炎細胞因子(zǐ)如(rú)白(bái)細胞介素-1©π♠β0(IL-10)和(hé)IL-4的(de)分(fēn)泌,這(zhè)些(xiē)特征表∞ ÷♥明(míng)MSCs可(kě)能(né€"☆Ωng)是(shì)治療RA的(de)新興治療選擇。研究結果還(hái)表♠¥₩≤明(míng),MSCs可(kě)通(tōng♠£®)過抑制(zhì)Th17細胞,減少(shǎo)炎性細胞因子(zǐ£ γ),上(shàng)調Treg細胞等不(bù)同機(jī)制(zhì)改善RA。
2019年(nián)的(de)研究報(bào)告了(le)使用(yòng)自(zì)體(t₹ǐ)間(jiān)充質幹細胞治療難治性RA患者,所有(yǒu)9名參與者接受靜(jì" '♠ng)脈注射1 × 10^6個(gè)自(zì)體(tǐ)MSC/kg的"σ(de)治療後,RA的(de)症狀均有(yǒu)所改≈↕↔善。
同年(nián),陝西(xī)省某醫(yī)院細胞治療中心進行(xíng)了(le)一(yī)∏α項臨床I/II期試驗,對(duì)64名難治性RA患者進行(xíng)治療。這(zhè✔'→)些(xiē)患者接受40ml的(de)臍帶σ±&間(jiān)充質幹細胞輸注治療,結果顯示血清學标志(zhì)物(wù)和(hσδ✔é)症狀有(yǒu)所改善,并且沒有(yǒu)∑∞嚴重的(de)不(bù)良事(shì)件(jiàn)。
綜上(shàng)所述,這(zhè)些(xiē)數(shù)據表明(míng),MSC細胞療★®®法是(shì)RA臨床治療的(de)一(yī)種希望,可(kě)顯著(zhe)改←♣×善患者的(de)臨床症狀,并有(yǒu)效的(de)預防疾病進展。
回輸的(de)幹細胞,重建內(nèi)源性胰島素分(fēn)泌功能(nén♣≈g)
1型糖尿病(T1DM)是(shì)一(yī)組自φλ>(zì)身(shēn)免疫性疾病,其中自(zì)身( α&shēn)反應性免疫細胞導緻完全胰島素缺乏。I型糖尿病是(shì)一(yī)種慢(màn)性λ®&疾病,人(rén)體(tǐ)自(zì)身(shē★☆♥♣n)的(de)免疫細胞會(huì)攻擊并破壞胰腺的(de)β細胞,一( ↔✔yī)旦β細胞被破壞,胰腺将不(bù)再産生(shēng)胰島素。
幹細胞可(kě)以對(duì)失衡的(de)免疫系統進行(xíng)調節₩Ω,還(hái)能(néng)分(fēn)化(huà)為♥✔βε(wèi)胰島樣分(fēn)泌細胞,重新建立內(nèi)•β₽源性胰島素的(de)分(fēn)泌功能(né→€•¥ng),使血糖恢複正常。
間(jiān)充質幹細胞具低(dī)免疫原性、免疫調節作(zuò"∑)用(yòng)、抗炎作(zuò)用(yòng)和(♠±hé)抗凋亡作(zuò)用(yòng)等特性,能(néng)通(tōng)£₩↓過提供由旁分(fēn)泌因子(zǐ)分(fēn)泌或細胞外(wài)基質沉積<↔∏驅動的(de)支持性微(wēi)環境,促進胰島β細胞的(de)再生(shēng),保護內£(nèi)源性胰島β細胞免于凋亡,并改善外(wài)周組織的(de)胰島素抵抗。δ
最近(jìn)發表在《Systematic reviews》上(shàn→←€g)的(de)一(yī)篇綜述,通(tōng)過荟萃分(fēn)析系統評估了(l©↓e)間(jiān)充質幹細胞和(hé)造血幹細胞移植治療I 型糖尿病的(de)安全性和≠π♠(hé)有(yǒu)效性。接受間(jiān)充質幹細ε"π胞移植的(de)50 名患者中,5 名患者獲得(de)良好(hǎo)♠δ£®療效,達到(dào)一(yī)段時(shí)間(±πjiān)不(bù)需要(yào)注射胰島素的(de)效果;其中23 名參與者的(de)↓≤π♥每日(rì)胰島素總量(TDD)降低(dīε∑♣),并且在這(zhè)些(xiē)患者中未觀察到(dào)不♦©(bù)良反應。Meta分(fēn)析顯&¶示,間(jiān)充質幹細胞治療I型糖尿病是(shì)有(yǒu)效的(de)。
通(tōng)過前期篩選,文(wén)章(zhāng)最終納入了(le)35項間(jiān)充質 β♠φ幹細胞和(hé)造血幹細胞移植治療I 型糖尿病的(de)相(xiàng)關研究€≤☆,結果顯示幹細胞移植與I 型糖尿病的(de)改善相(xiàng)關。
2016年(nián)的(de)文(wén)獻對(duì)42例T1DM患者随機(jī)進✔≥¶₽行(xíng)UC MSCs移植治療。在治療後的(de)1年(niáΩ↑n)內(nèi),患者空(kōng)腹血Ω§≥糖降低(dī),對(duì)每日(rì)胰島素的(de)需求降低(dī)。基于這(zhè)些(x£σ¶iē)結果,可(kě)以看(kàn)出UC-MSC療法是(shì)安全的(de),并且可(k✔σδě)以改善T1DM患者的(de)症狀。
回輸的(de)幹細胞,修複受損的(de)神經系統
多(duō)發性硬化(huà)症(MS)是(shì)一(yī)種複雜(zá)的(de)神經系統疾病≠€,是(shì)最常見(jiàn)的(de)中樞神經脫髓¥≈鞘疾病,患者通(tōng)常會(huì)喪失運Ω✘≤動、視(shì)覺、感覺以及協調的(de)能(néng)力。這(zhè)種疾病主要(yào)是♥↕✔(shì)由于自(zì)身(shēn)反應性T細胞導緻CNS的(de)脫髓鞘和(hé)進↕★行(xíng)性神經變性。目前的(de)臨床研究表明(míng),盡管藥物(wù)治療有(yǒu)εα•®助于減少(shǎo)這(zhè)些(xiē σ≤★)患者的(de)MS發展或減少(shǎo)殘疾,但(dàn)它ε✔們會(huì)導緻嚴重的(de)副作(zuò)用(yòng)并且并不(Ω'bù)會(huì)逆轉MS的(de)表現(xiàn)。
2020年(nián),一(yī)項雙盲、随機(jī)對(duì)照(zhào)試驗報(bào♥β∑)道(dào)了(le)鞘內(nèi)注射(IT)和(hé)靜(jìng)脈注射(IV)自>λ(zì)體(tǐ)骨髓間(jiān)充質幹細胞(1 × 10^6/kg)治療48∑¥≥例進行(xíng)性MS患者。該研究将參與者根據注射方法(IT或IV)分(fēn)為(wèi€¶")三組,并接受單次輸注BM-MSC或假注射,研究結果表明(míng)接受輸注BM-MSC"♦&治療後,患者的(de)病情顯示出積極的(de)結果,并且沒有(yǒu)觀 σ£•察到(dào)嚴重的(de)不(bù)良σ×ε®反應。
同年(nián),美(měi)國(guó)紐約州紐約市(shì)蒂 α 施多(duō)發性硬化(huà)症研究中心σ♣ 進行(xíng)的(de)I期開(kāi)放(fàng)标簽臨床試驗中,對(duì)20例進行(x™πíng)性MS患者每12周鞘內(nèi)注射自(zì)體(tǐ)BM-MSC神經祖細胞(NPs↓♣¶∑)治療,共3劑(1 × 每劑量10^7個(gè)細胞),臨床結果表明(míng↕→)鞘內(nèi)MSC-NPs幹預安全且耐受性良好(hǎo)。此外(wài),γ✘δδ肌肉力量和(hé)膀胱功能(néng)分(fēn)别得(de)到(dào)改善,并且沒有(yǒ←Ω®±u)觀察到(dào)與鞘內(nèi)MSγγC-NP治療相(xiàng)關的(de)σ≤✔★嚴重不(bù)良反應或住院治療。
回輸的(de)幹細胞,調節紊亂的(de)自(zì)身(shēn)免疫功能☆÷ε(néng)
系統性紅(hóng)斑狼瘡(SLE)是(shì)一(yī)種慢(màn)性炎症性自(zì)身(sh×≈±ēn)免疫性疾病,會(huì)導緻抗體(tǐ)-抗原©'÷免疫複合物(wù)沉積在各種器(qì)官中。可(kě)±≤♠¶以說(shuō),系統性紅(hóng)斑狼瘡是(shì)患者體(tǐ≈ ±∞)內(nèi)免疫功能(néng)紊亂,大(dà)量自(zì)身(shēn)抗體•γγ(tǐ)和(hé)免疫複合物(wù)産生(shēng),造成多(duō)系統和(hé)¥φ多(duō)器(qì)官的(de)損害。
研究發現(xiàn)間(jiān)充質幹細胞具有↑€↔(yǒu)治療系統性紅(hóng)斑狼瘡的(de)巨大(dà)潛力,其強大(dà)的(de)組♠↓織再生(shēng)、抑制(zhì)炎症及免疫調節等特性能(néng)精準靶向SLE的(de)多∏∑±(duō)條發病機(jī)制(zhì),達到(dào)“一(y₩'ī)石多(duō)鳥”。
2022年(nián),又(yòu)添一(yī)項幹細胞治療的(de)專家(jiā)共識!《異體Ω₽Ω(tǐ)間(jiān)充質幹細胞治療系統↕÷性紅(hóng)斑狼瘡專家(jiā)共識》發表在2022年(nián)1月(yuβ→♣λè)第26卷第1期的(de)《中華風(fēng)濕病學》雜(zá)志(zhì)上(shàn→≈∞ g)。
專家(jiā)共識明(míng)确表示,多(duō)項臨床研究已證實間(jiān)充質幹細胞治療←¶Ω←系統性紅(hóng)斑狼瘡患者安全且有(yǒu)效。目前全αλ世界約有(yǒu)1500多(duō)例系統性紅(hóng)斑狼瘡患者接受了(le)∏β間(jiān)充質幹細胞治療。異體(tǐ)間(jiā↓∏★n)充質幹細胞治療重症難治性系統性紅(hóng)斑狼瘡有(yǒu)效γ ✘率達60%,使重症難治性系統性紅(hóng)斑狼瘡患者5年(nián)病死率∏≈÷✘從(cóng)原來(lái)的(de)35%~45%下(xià)降至1₩→'σ6%,且迄今為(wèi)止未觀察到(dào)移植相(xiàng)關的(de)嚴重γ₹不(bù)良反應。間(jiān)充質幹細胞治療™÷Ω↑大(dà)大(dà)提高(gāo)了(le)系統性紅↕™(hóng)斑狼瘡患者的(de)療效,改善了(le)系統性紅(hóng)斑狼瘡患者的(de€©¥>)生(shēng)存質量和(hé)預後。
回輸的(de)幹細胞,修複出了(le)炎症的(de)腸道σβ(dào)
炎症性腸病(IBD)是(shì)一(yī)種慢(màγ☆☆♣n)性炎症性胃腸道(dào)和(hé)自(zì)身(shēn)免疫性疾病,包括λ≠Ω潰瘍性結腸炎(UC)和(hé)克羅恩病(CD),IBD主要(yào)是←←δ(shì)由遺傳易感宿主對(duì)緻病微∑÷σ€(wēi)生(shēng)物(wù)的(d≈e)不(bù)适當和(hé)持續的(de₽♠☆)免疫反應引起的(de)。
幹細胞治療是(shì)一(yī)種新興的(de)炎症性 γ☆α腸病的(de)治療手段,其通(tōng)過免疫調節和(¥£hé)免疫重建等機(jī)制(zhì)緩解黏膜γγ±→炎症。目前用(yòng)于治療炎症性腸病的(de)幹 細胞主要(yào)有(yǒu)造血幹細胞和φ•±↑(hé)間(jiān)充質幹細胞,主要(yào)方法有(yǒu)幹細胞移植(自(♣£≥zì)體(tǐ)或異體(tǐ))及局部注射。臨床研究證實幹細胞移植對(duì)難治性炎症性腸病有™Ω£<(yǒu)一(yī)定效果,并能(néng)夠$♦使部分(fēn)患者長(cháng)期維持緩解。
一(yī)些(xiē)研究表明(míng),MSCs治療IBD的(de)治療潛力可(kě)以恢複上±↕∑≥(shàng)皮屏障的(de)完整性。2016年(nián),在西(xī) ↕↔₽班牙巴塞羅那(nà)臨床醫(yī)院消化(huà)₩∞≠'內(nèi)科(kē)的(de)3期臨床研究中,212例患者中120例患者€♦φ•接受AD-MSC輸注治療。研究結果顯示,治療組在治療後第24周症狀得(de)到(dào)緩解,該✘"∏結果表明(míng)MSC治療CD的(de)有♠ ≥★(yǒu)效性和(hé)安全性。
2018年(nián)2月(yuè)吉林(lín)某醫(yī)院消化(huà)科(k'§>™ē)SAGYNBAEVA等對(duì)炎症性腸病實±♠♦施幹細胞療法幹預後,發現(xiàn)在慢(màn)性複發性和(hé)持續複發性炎症性腸病患者緩解期→ β持續時(shí)間(jiān)均有(yǒu)延長&φ(cháng)。
證實幹細胞療法相(xiàng)比于傳統療法在緩解炎症性腸病活動性和(hé)降低(d↑≤ 'ī)自(zì)身(shēn)抗體(tǐ)集中度方面更勝一(yī)籌。
HU等對(duì)34例中嚴重炎症性腸病患者進行(xíng)幹細胞移植,發現(xi↓♣àn)相(xiàng)比于基礎幹預對(duì)照(zγ&±πhào)組而言,移植組患者反應良好(hǎo),深部潰♥★≥↔瘍及廣泛腸道(dào)炎症均有(yǒu)明(míng)顯改善,Mayo評分(fēn)顯著下(®≈xià)降,且沒有(yǒu)出現(xiàn)明(míng)顯不(bù)良反應。
回輸的(de)幹細胞,修複受損的(de)肝髒
幾十年(nián)來(lái),針對(duì✘€≈)肝髒疾病已經進行(xíng)了(le)廣≈≤泛的(de)研究,旨在為(wèi)肝硬化(huà)和(hé)肝衰竭患者提供肝移植的(de)替代¶∞方案。日(rì)前,Seminars in liver<δ disease雜(zá)志(zhì)上(shàng)發表的(de)綜述表明(m £♦íng),間(jiān)充質幹細胞可(kě)以減少€ γ(shǎo)肝髒炎症,改善肝功能(néng),并降低(dī)感染∏☆發生(shēng)率,有(yǒu)助于改善失代償性肝硬化(huà)、慢$"(màn)性加急性肝衰竭等嚴重疾病。
肝硬化(huà)是(shì)一(yī)種常見(jiàn)✘☆的(de)慢(màn)性肝髒疾病,肝細胞廣泛纖維化(huà)、變性、壞死,形成再生£₹✔(shēng)結節和(hé)假小(xiǎo)葉,導緻正常肝小←∏☆(xiǎo)葉結構和(hé)血管結構被破壞,肝髒結構以及功能(néng)都(dōuα÷•)受到(dào)了(le)破壞,随著(zhe)疾病進一(yī)步發展,會(huì)出現(xδ'λ≈iàn)肝性腦(nǎo)病、肝衰竭和(hé)多(du ♣ō)種并發症。
迄今為(wèi)止,已經有(yǒu)很(hěn)多(duō)研究證明(míng),幹細胞可( $£kě)以在一(yī)定條件(jiàn)下(x÷>♥♠ià)分(fēn)化(huà)為(wèi)具有(yǒu)一(yī)定的(de)活性的(de)肝©α♥€細胞,參與肝功能(néng)的(de)恢複和(hé)重建,從(cóng)而♥¥₽達到(dào)治療肝髒疾病的(de)目的(de"¶ ≤)。
目前,多(duō)學科(kē)的(de)研究顯示,幹細胞療法對(duì)肝'₽髒纖維化(huà)有(yǒu)很(hěn)好(hǎo)的(de)抑制(zhì)作(zuò)用♦₽(yòng)。而且,随著(zhe)對(duì)肝髒疾病的(de)治療不(↔ ₽bù)斷深入,幹細胞療法必将成為(wèi)廣大(dà★✘♦')肝髒疾病患者的(de)福音(yīn)。
随著(zhe)醫(yī)學科(kē)技(jì)的(de)不(bù)斷發展,間(jiān)充質φ♦→幹細胞的(de)應用(yòng)也(yě)越來(lái)越廣泛,作€ (zuò)為(wèi)人(rén)體(tǐ)寶貴的¶ ÷↓(de)資源間(jiān)充質幹細胞将給我們的(de)未來(lái)健康帶來(lái)無限♥→β可(kě)能(néng)。