《免疫學前沿》(Frontiers in I¶₽₽£mmunology)是(shì)一(yī)份經過同行(xín≠φ'g)評審的(de)開(kāi)放(fàng)性期刊，也(yě$♠‌↑)是(shì)國(guó)際免疫學會(huì)聯盟(IUIS)的(de)官方期刊。《免疫∞↓學前沿》旨在發表整個(gè)免疫學領域傑出的(de)研究成果。其創新之處在于&¥→通(tōng)過一(yī)種新的(de)方式§€來(lái)傳播免疫學基礎和(hé)轉化(huà)γ"研究的(de)最新發現(xiàn)，并促進 ∑₩£科(kē)學家(jiā)之間(jiān)以及

本文(wén)選自(zì)該期刊的(de)一(yī)篇論文(wén)，該成果由英國(guó)曼"★♥€徹斯特大(dà)學莉迪亞·貝克爾免疫學和(hé)炎±✔症研究所及曼徹斯特炎症研究協作(zuò)中心共同發。

免疫細胞研究：免疫細胞可(kě)以減少(shǎo)肺病毒感染和(hé¶÷)修複傷口

【摘要(yào)】呼吸道(dào)感染病毒後，上λ‌(shàng)皮細胞增殖和(hé)肺修複基因出現¶↓♥(xiàn)減少(shǎo)，這(zhè)意味著(zhe)屏障修複被推遲。在 ¶>'呼吸道(dào)被病毒和(hé)細菌感染過程中，修複是(shì)→βδ¥最重要(yào)的(de)步驟之一(yī)，‌✔>因為(wèi)它可(kě)以降低(dī)流感病毒炎症和(hé)肺損傷，并防止繼發性δ→≤細菌感染的(de)死亡。

【關鍵詞】免疫細胞，氣道(dào)，病毒感染，傷口修複，細菌敏感性&nbs®≠p;

一(yī).前言

肺病毒感染後的(de)細菌易感性難題已困擾人(rén)們超過一(yī)個(gè)世紀，治β₽♠療方案也(yě)沒有(yǒu)真正改變，主要(yào)是(s♠♦₹hì)抗生(shēng)素的(de)引入。衆所周知(zhī)，長(cháng)期抑制(z∞→hì)先天免疫機(jī)制(zhì)發生(shēng)在嚴重的(d®>α≈e)急性或慢(màn)性炎症之後；在嚴重病毒感染後很(hěn)長→α(cháng)時(shí)間(jiān)內(nèi)，免疫機(jī)制(zhì)會(huì)©♥↓重新設置各種免疫細胞的(de)炎症“音(yīn)調”，現(xiàn)被稱為(wèi)訓練免←σ✔σ疫、先天印記或免疫麻痹。

二.病毒感染對(duì)其他(tā)氣道(dào)天然免疫細胞的(de)影(yǐng)響

(一(yī)) 調節性T細胞和(hé)TGF-βφ♠

流感感染後IL-10會(huì)增強，并通↓δ(tōng)過抑制(zhì)免疫促進病毒感×✘ "染肺中的(de)細菌複制(zhì)，這(zhè)一(yī)過程可(kě)能(néng)↓β由吲哚胺2，3-雙加氧酶（IDO）上(shàng)調驅動。此外(wài)，調節性T細胞和(hé)T≤∑GF-β在病毒感染後升高(gāo)，以抑制(zhì)炎症‍¶×和(hé)促進傷口修複過程，例如(rú)通(tōng↔π)過誘導膠原合成。最近(jìn)的(de)一(yī)項研究 ✘α↔表明(míng)，β6整合素可(kě)阻止激活TGF-β，從(cón‌"g)而導緻氣道(dào)巨噬細胞的(de)存在。 ≥

(二) 白(bái)細胞介素-13

在人(rén)肺組織和(hé)BAL中也(yě)發現(xiàn)了(le)類σβ ©似的(de)Lin-CD127+ST2+CRTH₩∏2+ILC2s群體(tǐ)，并已知(zhī)可(kě)産生(shēng)IL-13。↓★✘在小(xiǎo)鼠試驗中，耐甲氧西(xī)林(lín)金(jīn)₩®™黃(huáng)色葡萄球菌在流感病毒感染後3天內(n¶'èi)可(kě)誘導IL-13，并可(kě)殺傷和(hé)清除病↕↕毒。

(三) 先天淋巴樣細胞

在流感病毒感染期間(jiān)，第2型先天淋巴樣細胞（I♠≤LCs）會(huì)增加，并分(fēn)泌IL-13，雖然對(duì)傷₹÷÷口修複很(hěn)重要(yào)，但(dàn)在細菌感染期間(jiān)并沒有(↓λyǒu)用(yòng)。總的(de)來(lái)說(shu$σ™₩ō)，這(zhè)些(xiē)研究表明(míng)ILC2s可(kě)以是(★'₩shì)有(yǒu)益的(de)或有(yǒu)害的(de)，這(zhè)βδ‌取決于動力學。

(四) NK細胞

早期的(de)病毒感染，會(huì)誘導NK細胞會(huì)聚集到<‌(dào)肺部，它們通(tōng)過釋放(fàng)細胞因子(zǐ)來(lái™£€)促進抗病毒免疫細胞，去(qù)除具有(y♠₽ǒu)下(xià)調MHCI類的(de)感染細胞來(lái)限制(zhì)病毒複制(zhì)。如 Ω®(rú)果NK細胞被耗盡，可(kě)能(nén∑‍¥g)會(huì)導緻長(cháng)期病毒感染。

(五) 自(zì)然殺傷T細胞

白(bái)細胞介素-10被病毒感染會(huì)上(shàng)升，并通(tōng)過抑制(zhì♥♠σ)肺單核細胞衍生(shēng)的(de)樹(shù)突狀細胞産生(shēng)±‍白(bái)細胞介素-12來(lái)抑制(zhì)不(bù)變的(de)自(zìε&$)然殺傷T（INKT）細胞，這(zhè)有(yǒu)助于肺炎球菌的(de)生(shēng)長δ'∑≤(cháng)。

(六) γδT細胞

在繼發性細菌感染的(de)易感性中，γδT細胞也(yě)很(hěn)¥✔↓ 重要(yào)。這(zhè)些(xiē)罕見(jiàn)的(de)T細胞可(kě•α ☆)以直接識别病原體(tǐ)相(xiàng)關分(fēn)子(zǐ)模式（PAM§₽≤₽Ps），表達一(yī)系列具有(yǒu)調節功能(néng)的(de)細胞因子(zǐ)受體(t™ ♠ǐ)，通(tōng)過FAS和(hé)TRAIL介導細胞裂解，并釋放λ ↓π(fàng)抗菌肽和(hé)細胞毒性分(fēn)子(‍₽€"zǐ)。它們還(hái)産生(shēng)幹擾素-γ、TNF-α和(hé)IL-17。在病毒感染期♣♦♥間(jiān)，肺部炎症程度作(zuò)用(yòng)取決于是(shì)否存在其他(≥★≥tā)潛在條件(jiàn)。

(七) 粘膜相(xiàng)關不(bù)變T細胞

粘膜相(xiàng)關不(bù)變T（M€∞§AIT）細胞是(shì)一(yī)個(gè)最近(jìn)研究的(de)群∞​>體(tǐ)，在粘膜組織中具有(yǒu)重要(yào)的(de)抗菌免疫作(zuò)用(yònΩ♣g)。它們通(tōng)過IL-12和(h♥★é)IL-7的(de)協同作(zuò)用(yòng)表達細胞毒性标記物(wù)，如(rú)CD1€π¶07a和(hé)顆粒酶B，并産生(shēng)IFN-γ、TNF-α和(hé)IL-17±♠εA，它們在肺中的(de)作(zuò)用(yòng)開(kāi)始顯現(xiàn)>☆ε™。外(wài)周血CD161（+）Vα7和(hé)2≠↓（+）MAIT細胞與禽H7N9流感住院患者的(de)死亡有(yǒu)關。然而，♣επ♠目前尚不(bù)清楚這(zhè)一(yī)群體(tǐ)的(de)缺陷是(shì)否™<α₩會(huì)使細菌在肺部易受感染。

圖片

三.氣道(dào)的(de)傷口修複和(hé)細菌敏感性

(一(yī)) 高(gāo)危人(rén)群

老(lǎo)年(nián)人(rén)、哮喘患者、≈♦β孕婦等是(shì)已知(zhī)的(de)“高(gāo)危”患者群體(tǐ)。Ω∏&♣而且冬季為(wèi)該疾病的(de)高(gāo)發期。δ♣∞€“面臨風(fēng)險”的(de)群體(tǐ)在此之外∑∞(wài)，也(yě)有(yǒu)其他(®↑tā)的(de)特征人(rén)群。例如(rú)，在情緒低'‌®>(dī)落、壓力、焦慮或心理(lǐ)健康問(wèn)題的(dλ<e)人(rén)中，細菌性肺炎增多(duō)。

(二) 病毒感染的(de)恢複和(hé)細菌生(shēng)長(cháng)

粘膜屏障的(de)破壞不(bù)能(néng)解釋所有(yǒu)的(de)感染&​☆ 性并發症。在病毒感染的(de)恢複和(hé)細菌生(shēng)長(cháng)期間(jiān)↔₹​δ有(yǒu)一(yī)個(gè)機(jī)會(huì)窗(chuāng)口，在這(zhè)γ$裡(lǐ)先天免疫可(kě)以被啓動更快(kuài)的(de)反應速度。這(zhè)可(kě)能( ¶₩¥néng)涉及去(qù)除免疫抑制(zhì)途徑（CD200R、→∑≠♣IL-10和(hé)TGF-β）、促進凋亡細胞清除（因為(wèi)凋亡細胞識♠γ别受體(tǐ)關閉先天免疫）或及時(shí)從(cón↔€​g)氣道(dào)中去(qù)除高(gāo)分(fēn)λ‌¥子(zǐ)量基質成分(fēn)。為(wèi)了(le)确定這(zhè)些(xiē)，需要(yào)↓$×✔我們需要(yào)不(bù)斷進行(xíng)研究，也(y &ě)要(yào)考慮到(dào)其他(tā)共患病、心理(lǐ)健康狀況和(hé)多(d∏‌≤uō)藥對(duì)結果的(de)影(yǐng)響。

(三) 抑郁和(hé)壓力

丹麥分(fēn)别對(duì)976人(rén)，398人(♥§→±rén)進行(xíng)的(de)一(yī)項基于人(rén)群的(de​∑₩)研究（其中976人(rén)中有(yǒu¶₩✔>)142人(rén)有(yǒu)抑郁史，398人(rén)中1©‌®69人(rén)有(yǒu)抑郁史），經研究發現(xiàn)，抑郁症的(de∏σ♠)發病與呼吸病毒或細菌并發症的(de)增加有(yǒu)關（IRR=1。58；CI=1。36-1♦₹π♦。85；p=0。000）。抑郁，壓力是(shì)造成抑制(zhì)先天免疫和("$hé)适應性免疫的(de)因素之一(yī)，細菌清除≠®σ中性粒細胞也(yě)包含在主要(yào)因素之中。★♥在加拿(ná)大(dà)因肺炎住院的(de)老(lǎo)年(nián)患₽↕∞☆者中，45%的(de)人(rén)在入院前£​服用(yòng)了(le)5種或更多(duō)∞π的(de)藥物(wù)，這(zhè)些(xiē)藥物(wù)可(kěπ​•)能(néng)會(huì)調節免疫系統，目前，這(zhè)一(yī)領域>✘的(de)研究較少(shǎo)。

四.討(tǎo)論

除了(le)減少(shǎo)中性粒細胞趨♦≠化(huà)劑外(wài)，肺被病毒感染後可(kě)能(néng)傾向于傷口修複。介導傷口修複δ→的(de)分(fēn)子(zǐ)往往具有(yǒu)免疫抑≠&制(zhì)作(zuò)用(yòng)。