糖尿病的(de)治療已經進入細胞治療的(de)時(shí)代。6月(yuè)底←Ω ，FDA批準了(le)首個(gè)針對(duì)I型糖尿↓‍病患者的(de)細胞療法Lantidra上(shàng)市(shì)，被批準用(yòng)≥ 于治療反複發生(shēng)嚴重低(dī)血糖，強化(huà)糖尿病管理‌£(lǐ)和(hé)教育後仍無法接近(jìn)目标糖化(huà)血紅(hóng)蛋白(bái)的(dΩ♥≤☆e)I型糖尿病患者。

近(jìn)日(rì)，在我國(guó)，在獲得(d>α♥e)國(guó)家(jiā)衛生(shēng)健®≠康委幹細胞臨床研究備案的(de)基礎上(shàng)，天津市(shì)第一(yī)中心醫≈‌φ(yī)院與北(běi)京大(dà)學幹細胞中☆©∏心通(tōng)力合作(zuò)，成功完成國(guó)際首例1型糖尿病受試者化(huà)>∞‍♠學重編程誘導多(duō)潛能(néng)幹細胞（CiPSC）分(fēn)化(huà)的♠'&(de)胰島樣細胞移植手術(shù)。

這(zhè)是(shì)我國(guó)在幹細胞治•↑← 療糖尿病領域的(de)一(yī)個(gè)重大(dà)突破。

間(jiān)充質幹細胞：糖尿病治療研究中最常用(yòng)細胞類型

近(jìn)年(nián)來(lái)，幹細胞•"₹©療法為(wèi)糖尿病的(de)治療提供了(le)新的(de)治療策略，多(duō)≤Ω®♠種類型的(de)幹細胞被廣泛應用(yòng)至糖尿病的(de)臨床治療研究中，其中最常見(j®×•'iàn)用(yòng)的(de)是(shì)間(jiān)充質幹細胞。并且我國(guó σ™<)在間(jiān)充質幹細胞治療糖尿病領域也(yě)發表了(le)$λ多(duō)個(gè)研究結論。

間(jiān)充質幹細胞（MSCs）是(shì)一(₽±₩yī)類具有(yǒu)自(zì)我複制(zhì)和(hé)多(duōλ♥)向分(fēn)化(huà)潛能(néng)的(•λde)多(duō)能(néng)幹細胞，可(kě)以來(lái)源于多(duō)種組織，♣'如(rú)骨髓、脂肪、胎盤和(hé)臍帶，具有(yǒu)向骨、軟骨、脂肪、肌肉、肝髒←β、心髒、胰腺、內(nèi)皮、肺和(hé)神經等多(duō)種細胞÷α≈分(fēn)化(huà)潛能(néng)[2]。

通(tōng)過分(fēn)泌多(duō)種細胞因子(zǐ)和(hé)生(sh← ēng)長(cháng)因子(zǐ)，如(rú)血管內(nèi)皮生(shēng)長(✔$€αcháng)因子(zǐ)（VEGF）、肝細胞生(shēng)長(ch÷©↔áng)因子(zǐ)（HGF）、成纖維細胞生(sh∏∏₽&ēng)長(cháng)因子(zǐ)（bF₹±GF）、轉化(huà)生(shēng)長(ch₩γáng)因子(zǐ)-β（TGF-β）和γ★•¥(hé)胰島素樣生(shēng)長(cháng)因子(zǐ)（IGF-1）等♣₽ ，發揮抗炎、免疫調節、促血管生(shēng)成、細胞再生(shēng)修複的(de)作(zuòδ​∏)用(yòng)。

我國(guó)最新臨床證明(míng)：間(jiān)充質幹細胞治療2型及1型糖尿病"​∏均安全有(yǒu)效

這(zhè)兩年(nián)，我國(guó)學‍→者發布了(le)多(duō)項間(jiān)ε↔充質幹細胞治療糖尿病相(xiàng)關的(de)臨床研究成果。最新的(de)臨床試驗結∏$ε果顯示，間(jiān)充質幹細胞移植治療2型糖尿病和(hé)1型糖尿病是(shì)安‍γ>全有(yǒu)效的(de)[2-4]。

成果1：證實間(jiān)充質幹細胞治療2型糖尿病安全有(yǒu)效

2022年(nián)5月(yuè)，中國(guó≈≤‌)人(rén)民(mín)解放(fàng)軍第一(yī)醫(yī)學中心（原301醫(y§¥↔€ī)院）內(nèi)分(fēn)泌科(kē)的(de)母義明(mín>→σg)教授團隊，在Stem Cell Research & Therapy雜(zá)志(≥• δzhì)發表了(le)最新的(de)《臍帶間(jiān)充質幹細☆×≠胞治療中國(guó)成人(rén)2型糖尿病的(de)療效和(hé)安全性的(de)II≠ε<×期臨床試驗》[2]。研究結果表明(míng)：間(jiān)充質幹細胞治療可γ∏ε€(kě)能(néng)是(shì)成人(rén)2型糖尿→$™病（T2DM）潛在的(de)治療方法。

91例2型糖尿病患者參加了(le)這(zhèβ§δ₹)項單中心、雙盲、随機(jī)對(duì↑ε₽)照(zhào)II期臨床試驗，随機(jī)分(fēn)為(wèi)間(jiān)充質幹細胞治療∏Ω（UC-MSCs）組（45例）和(hé)安慰劑組（46例）×✔✘$。UC-MSCs組給予靜(jìng)脈輸$✘ ™注1×106 /kg，共輸注3次，每次間(jiān)隔4周。對(λ∑duì)照(zhào)組給予安慰劑輸注，随訪48周。

結果顯示，48周時(shí)，① UC-MSCs組20%σ∞患者的(de)糖化(huà)血紅(hóng)蛋白(bái)（HbA1c）水(shuǐ♠©ε≤)平<7.0%，且每日(rì)胰島素用(yòng)量減少(shǎo)一(yī)半以$λ≈•上(shàng)，安慰劑組僅為(wèi)4.55%，兩組間(jiān₩•± )有(yǒu)顯著差異（p<0.05）；② MSCs組的(de)HbA1c水(shu©₽ǐ)平下(xià)降1.31%，安慰劑組下(xià)降 ∏​0.63%，兩組間(jiān)有(yǒu)顯著差異（p=0.0081）③ 無嚴重UC-MS♣↓Cs治療相(xiàng)關不(bù)良反應。

成果2：證實間(jiān)充質幹細胞治療保護1型糖尿病患的(de)胰島β細胞功能(n∑€éng)

2021年(nián)，南(nán)京市(shì)鼓樓醫(yī)院內(nèi)分(fēλ n)泌科(kē)朱大(dà)龍教授團隊，在Stem Cell Research & Th®γerapy發表了(le)《臍帶間(jiān)充質幹細胞在1型糖尿病重複移植：一(yī)項開(kā​₹₩<i)放(fàng)、非随機(jī)、平行(xδ÷¥íng)對(duì)照(zhào)臨床試驗》[3]。

53例（成人(rén)33，青少(shǎo)年(nián)20）•​♣↔ 1型糖尿病（T1DM）患者參與該研究。MSCs組27例接受β₽治療，對(duì)照(zhào)組26例。MSCs'↔↓組劑量，1×106/kg，靜(jìng)脈輸注Ω¶2次，間(jiān)隔3個(gè)月(yuè)。

随訪1年(nián)，11名（11/27，40.‌↓♦÷7%）MSCs受試者組的(de)達到(dào)臨床緩解，顯著高(gāo)于對(duì)∏¥&φ照(zhào)組（3/26，11.5%）。其中3名M'☆♣≥SCs治療的(de)成年(nián)人(rén)實現(↔♣xiàn)不(bù)依賴胰島素，并在3-δΩ$12個(gè)月(yuè)內(nèi)保持不(bù)使用(yòng)胰島素，而對(♣₹★duì)照(zhào)組沒有(yǒu)。MSCs無嚴重不(‍↑∑≥bù)良反應。研究提示，對(duì)于新發T1DM患者✔₩∞，重複1次注射MSCs是(shì)安全的(de)，可(kě)¥ ¶能(néng)有(yǒu)利于保護胰島β細胞的(de)功能(néng)。

成果3：證實間(jiān)充質幹細胞治療2型糖尿病的(de)長(cháng)期療效≥←與安全性

2021年(nián)，一(yī)項臍帶間(jiān)充質幹細胞治療2型糖尿病的(dεδe)長(cháng)期療效和(hé)安全性研究[4]，将61例T2DM患者随機(jī)分(f¶'ēn)為(wèi)：MSCs組（31例），給予1×106/kg，靜(jìn♣©≤g)脈輸注2次，間(jiān)隔4周；對(duì)照(z×£±hào)組30例，靜(jìng)脈輸注生(shēng)₩​₽↓理(lǐ)鹽水(shuǐ)。随訪36個(gè)↔§™月(yuè)，MSCs組患者的(de)血糖、HbA1c水(shuǐ)平、C肽、Ω$₽ 胰島β細胞功能(néng)和(hé)糖尿病并π↑™€發症的(de)發生(shēng)率均顯著改善。

結果者認為(wèi)，輸注MSCs可(kě)改善胰島β細胞的(de)功能(néng)，降₩$σ☆低(dī)糖尿病并發症的(de)發生(shēng)率， MSCs可(k£βě)能(néng)是(shì)治療T2DM患者的(de≠÷ε®)有(yǒu)效選擇。

間(jiān)充質幹細胞治療糖尿病的(de)初步臨床結果表明(mín&♠♠g)：靜(jìng)脈輸注MSCs，具有(yǒu)安全性，沒有(yǒu)觀察到(dào)λ©嚴重不(bù)良反應。MSCs可(kě)以∏∞λ降低(dī)糖尿病患者的(de)HbA1c水(←×÷shuǐ)平，減少(shǎo)患者每日(rì)胰島素用∏δ→♦(yòng)量；部分(fēn)糖尿病患者，實現(xiàn←÷)了(le)胰島素獨立，在3-12月(yuè)不(bù)使用(yòng)胰島素；長(cháng$䕶)期随訪提示，MSCs可(kě)能(néng)對(duì)T2DM患者胰島β細胞Ω✘有(yǒu)保護作(zuò)用(yòng)，間(≤βjiān)充質幹細胞可(kě)能(néng)是(shì)治療T2DM患者的(de)有(yǒ∑σ♠™u)效選擇。

展望：幹細胞助力逆轉糖尿病自(zì)然病程

2021年(nián)12月(yuè)，Ωσ國(guó)際糖尿病聯盟（IDF）發布了(le)第10版《全球糖尿病地(dì)圖》[1]。數₩♣↔β(shù)據顯示：2021年(nián)，全球20-79歲的(de)¶$成年(nián)人(rén)中有(yǒu)5.37億（₹→×®10.5%）糖尿病患者，每10人(rén)中就(jiù)有(yǒu)1個(gè)糖尿€♠‌病患者。預計(jì)到(dào)2030年(nián)全球糖尿病總人(rén)數(shù)↑±×§将增至6.43億（11.3%），2045年(nián)将增至7.83>α億（12.2%）。超過120萬的(de)¥​♥☆兒(ér)童和(hé)青少(shǎo)年(nián)患有(yǒu)1型糖尿病，一(yī)半以上₽π(shàng)（54%）在15歲以下(xià)。此∞γγ外(wài)，全球估計(jì)有(yǒu)2.4億人(rén)糖尿↕‌病人(rén)未确診。2021年(nián)糖尿♥☆≥病導緻670萬人(rén)死亡，每5秒(δ≤ ∑miǎo)鐘(zhōng)就(jiù)有™←(yǒu)1人(rén)死亡。糖尿病是(shì)嚴重<£÷•威脅人(rén)類健康的(de)重大(dà)疾病。

在過去(qù)的(de)100年(nián)裡(lǐ)，胰島™©‌¥素的(de)藥物(wù)研發與應用(yòng)延續了(le)糖尿病患者的(de)生(shēn&σλδg)命。而在未來(lái)的(de)發展中，幹細胞作(zuò)為(wèi)一(yī)種新興的<♦(de)疾病治療手段，在治療糖尿病方面也(yě)顯示出巨大(dà)潛力。正如(rú)中國••(guó)人(rén)民(mín)解放(fàng)軍總醫(yīφλ☆±)院的(de)母義明(míng)教授曾表示：“幹細胞治療作(zuò)為(wèi)生(shēng)σ₩♣物(wù)技(jì)術(shù)，是(shì)目前所‌™有(yǒu)降糖方案中唯一(yī)能(nén±β×Ωg)針對(duì)糖尿病的(de)核心機(jī)制(zhì)逆轉糖尿病自(zì)然病程的(γ de)治療方法。”