惡性腫瘤是(shì)嚴重威脅人(rén)民(mín)健康的(de)重要(λ"∑↕yào)疾病，據世界癌症研究中心估計(jì)，中國(guó)每年(niδφ'<án)新增腫瘤患者457萬，死亡300萬←∑，疾病負擔沉重，有(yǒu)效腫瘤防控關系∞∑∞φ我國(guó)全民(mín)健康的(de)實現(xiàn)。面臨的(de)防Ω≈™控形勢嚴峻，現(xiàn)代醫(yī)學的(d&<¶e)發展也(yě)催生(shēng)了(le)多(duō)種創新技(jì)術(shù)，其中免疫細<≥胞治療則是(shì)近(jìn)年(nián)來(lái)最為(wèi)火(huǒ÷↕©)熱(rè)的(de)癌症治療研究方向，作(zuò)為(wèλ♥ i)一(yī)種革命性的(de)療法，免↑€>疫細胞治療在惡性腫瘤等多(duō)個(gè)難治性疾病領域都(dō©™u)取得(de)了(le)重大(dà)突破和(hé)進展。

癌症高(gāo)發的(de)主要(yào)原因之 "∞一(yī)就(jiù)是(shì)人(rén)體(tǐ)自(zìγσ☆)身(shēn)的(de)免疫監視(shì©'φ×)系統不(bù)再健全，無法時(shí)刻監測體(tǐ)內(nèi÷ ​φ)腫瘤細胞的(de)發生(shēng)并及時(shí)予以清除。÷∏≠腫瘤免疫治療是(shì)指通(tōng)過∑♦✘<腫瘤疫苗、腫瘤免疫細胞、免疫增強劑、免疫檢查點抑制(zhì€₩₽)劑等，主動或被動激發、調動腫瘤患者的(de)免δφ♥"疫系統，從(cóng)而獲得(de)特異性或非特異÷∞性的(de)抗腫瘤免疫力，達到(dào)控制(zhì)惡性腫瘤的(d&‌↑e)目的(de)。目前，腫瘤免疫治療主要(yào)包括4大(dà)類：

（1）腫瘤免疫細胞治療，或稱過繼性免疫細胞治療(ACI)，包括特異♦∞性和(hé)非特異性ACI，目前臨床應用(yòng)比較成熟的(de)細胞☆∞ε 治療有(yǒu)：工(gōng)程化(huà)T細胞受體(tǐ)修飾的(de)T細胞（TCR-πλT）、細胞因子(zǐ)誘導的(de)殺傷細胞（CIK）、自(zì)然殺傷細胞（NK"<β）、腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）、嵌合抗原受體(tǐ)T細胞（CAR- T）等；

（2）免疫檢查點抑制(zhì)劑治療，目前已在各種惡性腫瘤中開(k✔£÷āi)展廣泛的(de)臨床應用(yòng)，最常見(ji☆∞àn)是(shì)針對(duì)程序性死亡受體(tǐ) 1/α​®配體(tǐ) - 1（PD-1/PD-L1)信号通(tōng)路(lù)的(de)藥物(w€Ωù)，如(rú)帕博利珠單抗、納武利尤單抗等；

（3）腫瘤疫苗治療，包括預防性疫苗和(hé)治療性 "β§疫苗，如(rú)惡性腦(nǎo)腫瘤疫苗↕φ♣等；

（4）非特異性免疫細胞因子(zǐ)治療，如(rú)IL、IFN等。其中，腫瘤免疫細胞治療是(shìΩ÷<)指通(tōng)過體(tǐ)外(wài)培養特制(zhì)的(d'‌φe)腫瘤免疫細胞後，主動輸注給腫瘤患者從(cóng)而達到(dào)抗腫瘤治療的(de)目的(de₽α ✘)，具有(yǒu)療效高(gāo)、安全性好(hǎo)、免疫原性低(dī)等特點↔   。

2013年(nián)Science 将£¶免疫細胞治療列入年(nián)度十大(dà)科(kē★ש)技(jì)突破，預示其為(wèi)攻克惡性腫瘤帶來(lái)曙光(guā∞™₽↓ng)。

TCR-T治療

TCR-T治療是(shì)一(yī)種過繼免疫細胞治療，從(cóng)腫瘤抗原誘導≤€λ 的(de)效應T細胞中提取出編碼TCR的(de)α和(hé)β鏈基因，然後利用☆™(yòng)基因技(jì)術(shù)将其導入成熟T細胞，回輸給缺乏腫瘤特異性反•ε¥λ應T細胞的(de)患者，從(cóng)而 ↓‌₩達到(dào)直接殺傷腫瘤或激發機(jī)體(tǐ)的(de)免疫應答(dá)₩★₹殺傷腫瘤細胞的(de)目的(de)。

一(yī)項Ⅰ/Ⅱ期臨床研究采用(yòng)腫瘤≠>蛋白(bái)E6-TCR-T治療轉移性HP÷±V16陽性的(de)實體(tǐ)瘤[2]。共入組了(le)12例患者，包括6例宮 &頸癌、4例肛門(mén)癌、1例口咽癌和(hé) 1 例陰道(dào)癌，其中，66$$.6%的(de)患者腫瘤得(de)到(dào)了(l★σ÷εe)控制(zhì)，部分(fēn)腫瘤消退明(₽ ‍míng)顯，治療效果令人(rén)鼓舞(wǔ)。

TCR-T療法在實體(tǐ)瘤治療領域具備獨特☆✘優勢，TCR-T細胞療法可(kě)識别細胞膜表面或細胞內(nèi)來(lái)源的(de)Ωσ腫瘤特異性抗原，已從(cóng)最開(kāi)始的(de)基礎免疫研究走進臨床↕®$應用(yòng)，在實體(tǐ)瘤中顯示出初步療效，成為(wèi)目前最有(yǒu)可(kě)ε→能(néng)在實體(tǐ)瘤領域中取得(de)突破§©$¶的(de)T細胞免疫療法！

CIK治療

CIK是(shì)将來(lái)自(zì)于人(rén)外(wài)周血、₹♥骨髓和(hé)臍帶血的(de)單核細胞及等多(duō)種細胞因子(zǐ)成分(fēn)在體(t✘λ§ǐ)外(wài)共培育擴增而成，該細胞對(duì)腫瘤細胞$€•的(de)識别能(néng)力很(hěn)強，如(rú)同“細胞導彈”能(néng≠↕)精确“點射”腫瘤細胞，但(dàn)不(bù)會(huì)傷及“無辜”的(dλ≤e)正常細胞。因此，CIK細胞被認為(wèi)是(shì)新一(yī)代€♠ ‍的(de)腫瘤過繼細胞免疫治療的(de)首選方案π♣。

據美(měi)國(guó)臨床試驗數(shù)據庫網顯示，2020年(nián)注冊開(kā✘≠i)展的(de)CIK/DC-CIK細胞治療的(de)臨床研究有(yǒu)108項，涉及癌♦π$¶種包括胰腺癌、胃癌、食管癌、膀胱癌等實體(tǐ)瘤和(hé)急性白(bái)÷‌>血病、B細胞淋巴瘤等血液系統腫瘤。

多(duō)項臨床研究表明(míng)，自(zì)體(tǐ)CIK療法可(kě)以作(zu↑∑βò)為(wèi)一(yī)種有(yǒu)效的(de)∏↕輔助抗癌手段，用(yòng)于根除殘留癌細胞、預防複發、提高(gāo)無進展生±←↓★(shēng)存率、改善患者生(shēng)活質量，具有(yǒu)良®±★好(hǎo)的(de)臨床療效。一(yī)項CIK治療原發性肝癌的(de)Meta分(f→♣← ēn)析顯示，在非随機(jī)對(duì)照(zhào)試驗中CIK♠¶✔治療組的(de)無進展生(shēng)存率顯著升高(gāo)（P＜0.05），©‍而就(jiù)腫瘤複發率而言，無論是(shì)随機(jī)還(hái)是(s₩≠hì)非随機(jī)對(duì)照(zhào)試驗，CIK治療組的(de)腫瘤複‌λ發率均明(míng)顯降低(dī)（P＜0.05）。∑ ↔ 一(yī)項CIK治療胃癌研究顯示，CIK在注£Ω§£射後4h即可(kě)主動靶向胃癌皮下(xi↔♣≤γà)血管，通(tōng)過上(shàng)調IL和(hé)IFN等細胞因子(zǐ)≥ε¥發揮抗腫瘤效應。

NK治療

NK細胞是(shì)一(yī)種重要(yào)的(de)先天性€ 免疫效應細胞，通(tōng)過多(duō)種細胞毒效應機(jī)制(zhì)α≥<₽和(hé)細胞因子(zǐ)作(zuò)用(yòng)♦π，識别和(hé)消除病毒感染細胞和(hé)腫 ≤ε&瘤細胞，在抗腫瘤免疫中發揮重要(yào)作(zuò)用(yòng)。

2020年(nián)，注冊在網的(de)NK治療惡性≈±♥腫瘤的(de)臨床研究多(duō)達761項，涵蓋白(bái)血病、淋巴瘤等血液系統腫瘤及胰腺癌↓ ±、肝癌等實體(tǐ)瘤。

多(duō)項臨床研究顯示同種異體(tǐ)NK能(nén‌♥λαg)有(yǒu)效控制(zhì)血液系統惡性腫瘤，在一(yī)項多(duō)發性骨髓×σ瘤的(de)研究中[8]，NK聯合自(z×☆≤ì)體(tǐ)造血幹細胞移植及高(gāo)劑量化(huà)療顯示出顯著抗腫瘤效應，12例入組患者π‌​中，有(yǒu)10例出現(xiàn)了(le)明(míng)顯的(deε™)腫瘤緩解，其中，8例患者出現(xiàn)了(le)完全緩解。

TIL治療

TILs療法作(zuò)為(wèi)一(yī)種新型的(de)免疫治療方法，簡單來(lπ ✔ái)說(shuō)就(jiù)是(shì)先從(cóng)患者身(shēn)上(shφδ‌≈àng)獲取腫瘤組織進行(xíng)分(fēn≥ε)析，掌握敵軍情報(bào)，然後再将患者自(zì)身(shēn)戰鬥力極強的(★ ©de)T細胞分(fēn)離(lí)出來(l×&✘ái)，經過“改造和(hé)培訓”變成優勢力量，再放(fàng)回去(qù)跟癌細胞戰鬥。•σ&☆

2020 年(nián)注冊在網的(de) TI♣♠©L 治療臨床研究共93項，包括了(le)宮頸癌、惡性黑(♠ hēi)色素瘤、非小(xiǎo)細胞肺癌、卵巢癌、膽管癌等。

在多(duō)項轉移性惡性黑(hēi)色素瘤的(de)臨床試驗中，TIL治療 ±的(de)總有(yǒu)效率高(gāo)達 72%，其中完全緩解率近ε≈✘β(jìn)20%，接近(jìn)一(yī)半的(de)患者可(kě)以持久生(shēng)存∞λ​ 獲益。一(yī)項開(kāi)放(fàng)标簽、多(duō)中心的(de)Ⅱ期臨床試<σ驗顯示[10]，在接受至少(shǎo)1種系統化(huà)療的(de)晚期宮頸癌患者中，γ₹TIL治療的(de)客觀緩解率為(wèi)44%，疾病控制(©←↔₹zhì)率為(wèi)89%。

CAR-T治療

CAR-T治療是(shì)一(yī)種治療腫瘤的(de)新型精準靶向療法。通(tōng)過基因工(×¥ gōng)程技(jì)術(shù)将T細胞激活，并裝上(shàng)定位導® ↕航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體(tǐ)），将T細胞這(zhè)個(gè)普通(tōng)“戰士”> 改造成“超級戰士”，即CAR-T細胞，專門(mén)識别體(tǐ)內(nèi)腫瘤細胞↔★，并高(gāo)效殺滅腫瘤細胞，從(cóng)而達到(dào)治療惡☆₽ε←性腫瘤的(de)目的(de)。

CAR-T療法是(shì)近(jìn)年(nián)來(lái)最有(yǒu)前景的(deα↓)細胞免疫療法之一(yī)，這(zhè)項技(jì≤₽☆♠)術(shù)在治療各種惡性腫瘤方面取得(★♣ de)了(le)巨大(dà)進展，已成功應用(yòng)于多(duō)種血液惡性腫瘤的(de)↑™'÷治療。

 2017 年(nián)，靶向C☆☆ε✔D19的(de)CAR-T藥物(wù)Kymrial被美(m∞βěi)國(guó)FDA批準上(shàng)市(shì)，标志(zhì)著(zhe)CAR₩≠α×-T療法真正進入臨床，同年(nián)，₽Ω®$全球第二個(gè)CAR-T療法“Yescata”也(yě)在美(měi)國(guóε♠‍<)獲批，2021年(nián)6月(yuè)，我國(guó)首例靶向CD19的(de)CAR-T産↓≤♥≈品“阿基倫賽注射液”獲批上(shàng)β >↑市(shì)，用(yòng)于治療複發/難₹$≠♦治性大(dà)B細胞淋巴瘤。一(yī)項5年(nián)随訪的(de)研究 ÷→​數(shù)據顯示，對(duì)于複發/難治性大(dà)B細胞淋巴瘤，阿基倫賽 ε 的(de)客觀緩解率高(gāo)達83%，完φ←全緩解率為(wèi)58%，中位總生(shēng)存期為(wε'èi)25.8個(gè)月(yuè)，5年(nián)生(s✘÷&γhēng)存率高(gāo)達42.6%。

小(xiǎo)結

随著(zhe)免疫細胞治療技(jì)術(shù)不(bù)斷發展，免疫細胞治療的(de ☆×¥)優勢也(yě)漸漸突顯，相(xiàng)比傳統治療，免疫細胞治療明(míng)顯改善≥σ≥了(le)患者生(shēng)存，通(tōng)過Ω£‍NK、CAR-T、TCR-T等先進的(de)免疫細胞↑© 技(jì)術(shù)，将患者腫瘤細胞表面Ω→ §新生(shēng)抗原作(zuò)為(wè‍ γΩi)特異性靶點，針對(duì)不(bù)同腫瘤特征開(kāi)展“λ♦φλ私人(rén)訂制(zhì)”式的(de)個(gè)性化(huà)免疫治療，将是(s≠'≥hì)腫瘤治療未來(lái)的(de)發展方向，為(wèi)惡性腫瘤的α÷∑(de)治愈帶來(lái)曙光(guāng)。