《免疫學前沿》(Frontiers in Immunology)是(shì)一(yī)份經過α×≠↕同行(xíng)評審的(de)開(kāi)放(fàn•∞g)性期刊，也(yě)是(shì)國(guó)際免疫學會(huì)聯盟(IUIS)的‌​≥(de)官方期刊。《免疫學前沿》旨在發表整個(gè)免疫學領域傑出的(d'¶€e)研究成果。其創新之處在于通(tōng)過一(yī)種新的(±β≥de)方式來(lái)傳播免疫學基礎和(hé)轉化(huà)研究的(de)最新發現(xi§✘→₹àn)，并促進科(kē)學家(jiā)之間(jiānו)以及

本文(wén)選自(zì)該期刊的(de)一(yī)篇論文(wén)，¶←→該成果由英國(guó)曼徹斯特大(dà)學莉迪亞·貝克爾免疫學和(hé)炎¶↕$↔症研究所及曼徹斯特炎症研究協作(zuò)中心共同發。

免疫細胞研究：免疫細胞可(kě)以減少(shǎo)肺病毒感染和(hé∞σ)修複傷口

【摘要(yào)】呼吸道(dào)感染病毒後，上(shàng)皮細胞增殖和(hé)肺修複基因₹ ♦出現(xiàn)減少(shǎo)，這(zhè)意味著(zhe)屏障修複被推遲。在呼吸道(dàoβ© )被病毒和(hé)細菌感染過程中，修複是(shì)最重要(yào)的(d∞¥e)步驟之一(yī)，因為(wèi)它可(kě)以降低(dī)流感病毒炎症和(hé)肺損傷↔>，并防止繼發性細菌感染的(de)死亡。

【關鍵詞】免疫細胞，氣道(dào)，病毒感染，傷口修複，細菌敏感性 

一(yī).前言

肺病毒感染後的(de)細菌易感性難題已困擾人(rén)們超過一(yī)個(gè)世≈‍< 紀，治療方案也(yě)沒有(yǒu)真正改變，主↔Ω"要(yào)是(shì)抗生(shēng)素的(de)引入。衆所周知(z£♥λ→hī)，長(cháng)期抑制(zhì)先天免疫機(jī)制(zhì)≈✔≥發生(shēng)在嚴重的(de)急性或慢(màn)性炎症之後♦§♣；在嚴重病毒感染後很(hěn)長(cháng)時(shí)間(jiān)內(nèi)，免π♦£疫機(jī)制(zhì)會(huì)重新設置各種免疫細胞的(de)炎症“音(yīn)調”，現(•α✘xiàn)被稱為(wèi)訓練免疫、先天印記或免疫麻痹。

二.病毒感染對(duì)其他(tā)氣道(dào)天然免疫細胞的(de)影(yǐng ±₹)響

(一(yī)) 調節性T細胞和(hé)TGF-β

流感感染後IL-10會(huì)增強，并通(tōng)過抑制(zhì)免✔‌>≤疫促進病毒感染肺中的(de)細菌複制(zhì)，這(zhè)一(yī)過程可(kě↕•₽)能(néng)由吲哚胺2，3-雙加氧酶（✘​IDO）上(shàng)調驅動。此外(wài)，調節性T細胞ΩΩ和(hé)TGF-β在病毒感染後升高(gāo)，以抑制(zhì)炎症和(hé)促進¥•‍傷口修複過程，例如(rú)通(tōng)過誘導膠原合成。最近(jìn)的(de)一(yī)項研∑π&究表明(míng)，β6整合素可(kě)阻止激活TGF-β，從(cóng)而♦♣導緻氣道(dào)巨噬細胞的(de)存在。

(二) 白(bái)細胞介素-13

在人(rén)肺組織和(hé)BAL中也(yě)發現(xiàn)了(le)類似的(de)Lin-C®ε≠↓D127+ST2+CRTH2+ILC2s群體(tǐ)，并已知(zhī&‌σ↕)可(kě)産生(shēng)IL-13。在¶•∑小(xiǎo)鼠試驗中，耐甲氧西(xī)林(lín)金(jīn)黃(h♣ π∏uáng)色葡萄球菌在流感病毒感染後3天內(nèi)可(kě)♠★₽誘導IL-13，并可(kě)殺傷和(hé)₽®清除病毒。

(三) 先天淋巴樣細胞

在流感病毒感染期間(jiān)，第2型先天淋巴樣細胞（I♣©₹LCs）會(huì)增加，并分(fēn)泌₹•IL-13，雖然對(duì)傷口修複很(hěn)重要(yào)，但(dàn)在細菌感染期間(jiā♣≈n)并沒有(yǒu)用(yòng)。總的(de)來(lái)說(×≥≠•shuō)，這(zhè)些(xiē)研究表明(míng)ILC2•£γs可(kě)以是(shì)有(yǒu)益的(de)或有(yǒδ'★u)害的(de)，這(zhè)取決于動力學。

(四) NK細胞

早期的(de)病毒感染，會(huì)誘導NK細胞會(huì)聚集到(dào)肺部，δ®ε 它們通(tōng)過釋放(fàng)細胞因子(zǐ)來(lái)促進βλ抗病毒免疫細胞，去(qù)除具有(yǒu)下(xià)調MHCI類的(de)感染細胞來(l∏‌±ái)限制(zhì)病毒複制(zhì)。如(rú)果NK細胞被耗盡∑←≥，可(kě)能(néng)會(huì)導緻長(cháng)期病毒感染。

(五) 自(zì)然殺傷T細胞

白(bái)細胞介素-10被病毒感染會(huì)上(shàng)升，®< β并通(tōng)過抑制(zhì)肺單核細胞衍生(shēng)的(de)樹(shù)突狀細胞©÷産生(shēng)白(bái)細胞介素-12來(lái₹•)抑制(zhì)不(bù)變的(de)自(zì)然殺傷T（INKT）細胞，這(zhè' )有(yǒu)助于肺炎球菌的(de)生(sh÷↑≈ēng)長(cháng)。

(六) γδT細胞

在繼發性細菌感染的(de)易感性中，γδT細胞也(yě)很(hěn©​≤‌)重要(yào)。這(zhè)些(xiē)罕見(jiàn)的(dλ$λ&e)T細胞可(kě)以直接識别病原體(tǐ)相(xiàng)關分(fēn)子(zǐ)δ‌₽α模式（PAMPs），表達一(yī)系列具有(yǒu)調節功能(≠★​néng)的(de)細胞因子(zǐ)受體(tǐ)，通(tōng)過FAS和(hé≠₹)TRAIL介導細胞裂解，并釋放(fàng)抗菌肽和(hé)細胞毒÷φ÷性分(fēn)子(zǐ)。它們還(hái)産生(shēng)幹擾素-γ、λλTNF-α和(hé)IL-17。在病毒感染期間(jiān)，肺部炎症程度作(zuò)∑•用(yòng)取決于是(shì)否存在其他(tā)潛在條件(jiàn)。

(七) 粘膜相(xiàng)關不(bù)變T細胞Ω♠‍

粘膜相(xiàng)關不(bù)變T（MAIT）細胞是(sh$>ì)一(yī)個(gè)最近(jìn)研究™•‌≥的(de)群體(tǐ)，在粘膜組織中具有(yǒu)重要(yào)的(de)抗菌免><☆疫作(zuò)用(yòng)。它們通(tōng)過IL-12和(hé)IL-7的(de)協同作($≠€zuò)用(yòng)表達細胞毒性标記物(wù)，如(rú)CD1 ♣∑07a和(hé)顆粒酶B，并産生(shēng)IFN-γ、T ≥NF-α和(hé)IL-17A，它們在肺中的(de)作(z₽δuò)用(yòng)開(kāi)始顯現(xiàn)。外(wài)周血CD161（+）Vα7和(§§hé)2（+）MAIT細胞與禽H7N9流感住院患者的(de)死亡有(y★¥₩ǒu)關。然而，目前尚不(bù)清楚這(zhè)一(yī)群體(tǐ)的(de)缺陷是(shì)™€否會(huì)使細菌在肺部易受感染。

圖片

三.氣道(dào)的(de)傷口修複和(hé)細菌敏感性

(一(yī)) 高(gāo)危人(rén)群

老(lǎo)年(nián)人(rén)、哮喘患者、孕婦等→ΩΩ是(shì)已知(zhī)的(de)“高≠↕π(gāo)危”患者群體(tǐ)。而且冬季為(wèi)該疾病的(de)高(gāo)發期。“面臨風♥ ​(fēng)險”的(de)群體(tǐ)在此之外(wài)，也(yě)有(yǒuΩε)其他(tā)的(de)特征人(rén)群。例如(rú)，在情緒低(dī)落、壓力、焦✘∏♦>慮或心理(lǐ)健康問(wèn)題的(de)人(rén)中，細菌性肺炎σ ¥∑增多(duō)。

(二) 病毒感染的(de)恢複和(hé)細菌生(shēng)長(cháng)&>™

粘膜屏障的(de)破壞不(bù)能(néng®ε)解釋所有(yǒu)的(de)感染性并發症®±δ♦。在病毒感染的(de)恢複和(hé)細菌↕✘α≠生(shēng)長(cháng)期間(jiān₽ε↑π)有(yǒu)一(yī)個(gè)機(jī)會(huì)窗(∞​chuāng)口，在這(zhè)裡(lǐ)先天免疫可(kě♣&)以被啓動更快(kuài)的(de)反應速度。這(zhè)可(kě ≤)能(néng)涉及去(qù)除免疫抑制(↓<λzhì)途徑（CD200R、IL-10和(hé)∞‍≥TGF-β）、促進凋亡細胞清除（因為(wèi)凋亡細胞識别受體(tǐ)關閉先天免疫）或及時(sh∞÷✔≠í)從(cóng)氣道(dào)中去(qù)除高(gāo)分(fēn)←​≈子(zǐ)量基質成分(fēn)。為(wèi)了(le)> λ₽确定這(zhè)些(xiē)，需要(yào)我們需要(yào)不(bù)斷進行(xíng)研δ≥λ究，也(yě)要(yào)考慮到(dào)其他(tā)共患病、心理(lǐ)健康φ™狀況和(hé)多(duō)藥對(duì)結果的(de)影(yǐng)響。

(三) 抑郁和(hé)壓力

丹麥分(fēn)别對(duì)976人(rén)‌'，398人(rén)進行(xíng)的(de)一(yī)項基于人(ré™←αΩn)群的(de)研究（其中976人(rén)中有(yǒu)1≠✔↑42人(rén)有(yǒu)抑郁史，398人(rén)中169人(rén)有(yǒu)抑郁史），λ→經研究發現(xiàn)，抑郁症的(de)發病與呼吸病毒或細菌并發症的(de)♦β←©增加有(yǒu)關（IRR=1。58；CI=1。36-1。85；p=0§‌₹↑。000）。抑郁，壓力是(shì)造成抑制(zhì)先天免疫和(hé)适應性免疫的(±₽€de)因素之一(yī)，細菌清除中性粒細胞也(yě)包含在主要(yào)因素之中。在加拿(ná)大γ§☆(dà)因肺炎住院的(de)老(lǎo)年(nián)患者中，45%的(de∞≥)人(rén)在入院前服用(yòng)了(le)5種或更多(duō)的(de)藥物(wù)，這(z↔¶hè)些(xiē)藥物(wù)可(kě)能(néng)會(huì)調節免疫系統，目>≤前，這(zhè)一(yī)領域的(de)研究較少(s¶≥hǎo)。

四.討(tǎo)論

除了(le)減少(shǎo)中性粒細胞趨化(huà)劑外(wài)，肺被病毒感染後可(k$€ ←ě)能(néng)傾向于傷口修複。介導傷口修複的(de)分(fēn)子(zǐ)往往具有(×‌yǒu)免疫抑制(zhì)作(zuò)用(yòng)。