糖尿病的(de)治療已經進入細胞治療的(de)時(shí)代。6月(yuè)底，FDA批準φ$了(le)首個(gè)針對(duì)I型糖尿病患者的(de) €Ω細胞療法Lantidra上(shàng)市(shì)，被批準用(yòng)于治療反複發生(shē¥​≈ng)嚴重低(dī)血糖，強化(huà)糖尿♥∞♣φ病管理(lǐ)和(hé)教育後仍無法接近(jìn)目标糖化(huà)血紅(hóng)蛋白₹←‍(bái)的(de)I型糖尿病患者。

近(jìn)日(rì)，在我國(guó)，在獲得(de)國(guó)家(jiā)衛生(sσφhēng)健康委幹細胞臨床研究備案的(de)基礎上(∏♥shàng)，天津市(shì)第一(yī)中心醫(yī)院與北(běi)§¶★京大(dà)學幹細胞中心通(tōng)力合作(zuò)，成功‌♥Ω完成國(guó)際首例1型糖尿病受試者化σ∏✔(huà)學重編程誘導多(duō)潛能(néng)幹細胞（CiPSC）分(fēn)化(huàα✘★)的(de)胰島樣細胞移植手術(shù)。

這(zhè)是(shì)我國(guó)在幹細胞治療糖尿病 >↔←領域的(de)一(yī)個(gè)重大(<γ₹dà)突破。

間(jiān)充質幹細胞：糖尿病治療研究中最常用(yòn≤γσ↑g)細胞類型

近(jìn)年(nián)來(lái)，幹細胞療法為(wèi)糖尿←≤∏病的(de)治療提供了(le)新的(de)治療策略，多(duō)種類型的(de)幹細胞被廣泛 $♠×應用(yòng)至糖尿病的(de)臨床治療研究中，其中最常見(jià↔₽n)用(yòng)的(de)是(shì)間(jiān)充★™ γ質幹細胞。并且我國(guó)在間(jiān)充質幹細胞治療糖尿♠®↑→病領域也(yě)發表了(le)多(duō)個(gè)研究結論。

間(jiān)充質幹細胞（MSCs）是(shì)一(yī)類具有(yǒu)自(§∑"zì)我複制(zhì)和(hé)多(duō)向分(fē<↕¶n)化(huà)潛能(néng)的(de)多(duō)能(néng)幹細胞，可λ£(kě)以來(lái)源于多(duō)種組織，如(rú)骨髓、脂肪、胎盤和(hé)∏ ¶臍帶，具有(yǒu)向骨、軟骨、脂肪、肌肉、肝↔→φ↕髒、心髒、胰腺、內(nèi)皮、肺和(hé)神經等多(duō)'γ↓₩種細胞分(fēn)化(huà)潛能(néng)[2]。

通(tōng)過分(fēn)泌多(duō)種細胞因子(z←♣λǐ)和(hé)生(shēng)長(cháng)因子(zǐ)，如(rú)血管內(nèi)皮生(♣ ₩shēng)長(cháng)因子(zǐ)（VEGF）、肝細胞生(shēng) ♥×£長(cháng)因子(zǐ)（HGF）、成纖維細胞生(shēng)長(chán£✔g)因子(zǐ)（bFGF）、轉化(huà)生(shēng)長(ch↑♥βáng)因子(zǐ)-β（TGF-β）和(hé)胰島素樣↔₹₽‍生(shēng)長(cháng)因子(zαΩ±δǐ)（IGF-1）等，發揮抗炎、免疫調節、促血管生(shēng)成、細胞再生(shēαπ ☆ng)修複的(de)作(zuò)用(yòng)。

我國(guó)最新臨床證明(míng)：間∏α♠≤(jiān)充質幹細胞治療2型及1型糖尿病均安全有(yǒu)效

這(zhè)兩年(nián)，我國(guó)學者發布了(le)多(du≥÷ō)項間(jiān)充質幹細胞治療糖尿病相(xiàng)關的(de)臨床研究成果。最新↑ ≈♦的(de)臨床試驗結果顯示，間(jiān)充質幹細胞移植治療2型糖尿病和(hé)1型ε™∑糖尿病是(shì)安全有(yǒu)效的(de)[2-4]。

成果1：證實間(jiān)充質幹細胞治療2型糖尿病安全有(yǒu)效

2022年(nián)5月(yuè)，中國(g→✘uó)人(rén)民(mín)解放(fàng)軍第一(yī)醫('‍∏yī)學中心（原301醫(yī)院）內(nèi)φα¶γ分(fēn)泌科(kē)的(de)母義明(míng)教授團隊，在Stem Cell Reseγγ  arch & Therapy雜(zá™≥‍β)志(zhì)發表了(le)最新的(de)§£≠《臍帶間(jiān)充質幹細胞治療中國(guó)成人(rén)2型糖尿病的(de)療效和(hé←☆)安全性的(de)II期臨床試驗》[2]。研究結果表明(míng)：間(jiān)充質幹細胞®↓×治療可(kě)能(néng)是(shì)成人(ré∑βn)2型糖尿病（T2DM）潛在的(de)治療方法。

91例2型糖尿病患者參加了(le)這(zhè)項單中心、雙盲、随機(jī)對(duì)<αλ₹照(zhào)II期臨床試驗，随機(jī)分(fēn)為(wèi)間(jiān)充質幹細胞$<$≠治療（UC-MSCs）組（45例）和(hé)安慰劑組（46例☆<）。UC-MSCs組給予靜(jìng)脈輸注1×106 /kg，共輸注3次，每λ₽♠次間(jiān)隔4周。對(duì)照(zhào)組給予安慰劑輸注，随訪48周σ♥÷。

結果顯示，48周時(shí)，① UC-MS'✘§₩Cs組20%患者的(de)糖化(huà)血紅(h✘&♠óng)蛋白(bái)（HbA1c）水(shuǐ)平<↓§γ∑7.0%，且每日(rì)胰島素用(yòng)量減少(shǎo)一(yī)半以•♣β上(shàng)，安慰劑組僅為(wèi)4.55%，兩組間(jiδλ$ān)有(yǒu)顯著差異（p<0.05）；② MSCs組的  (de)HbA1c水(shuǐ)平下(xià)降1.31%，安慰劑組下(xià)降γδ0.63%，兩組間(jiān)有(yǒu)顯著差異（p=0.0081）③ 無嚴重UC-MSCs治療§¶相(xiàng)關不(bù)良反應。

成果2：證實間(jiān)充質幹細胞治療保護1型糖<<β尿病患的(de)胰島β細胞功能(néng)

2021年(nián)，南(nán)京市(shì)鼓樓醫(yī)院內(nèi)分(fēπ♠& n)泌科(kē)朱大(dà)龍教授團隊，在Stem Cell Resear↕£ch & Therapy發表了(le)《臍帶間(ji™£©ān)充質幹細胞在1型糖尿病重複移植：一(yī)項開(kāi)放(fàng)、非随↓λ 機(jī)、平行(xíng)對(duì)✘¶照(zhào)臨床試驗》[3]。

53例（成人(rén)33，青少(shǎo)年(nián)20）€♦$ 1型糖尿病（T1DM）患者參與該研究。MSCs組27例接受治療，對(duì)照π↕♦(zhào)組26例。MSCs組劑量，1×106/kg，靜(jìng)脈• &輸注2次，間(jiān)隔3個(gè)月(yuè>₹)。

随訪1年(nián)，11名（11/27，40.7%）MSCs受試者組的(de)π♦達到(dào)臨床緩解，顯著高(gāo)于對(duì)照(zhào)₹ 組（3/26，11.5%）。其中3名MSCs治療的(de)成年(ni∞✔án)人(rén)實現(xiàn)不(bù)依賴胰島素，并在3-12個(gè)∏δ 月(yuè)內(nèi)保持不(bù)使用(yòng)胰↕♠γ島素，而對(duì)照(zhào)組沒有(yǒu)。MSCs無嚴重∞' 不(bù)良反應。研究提示，對(duì)于新發T1DM患者，重複'♦ ≤1次注射MSCs是(shì)安全的(de)，可(kě)能(néng)有₽↓€≤(yǒu)利于保護胰島β細胞的(de)功能•$(néng)。

成果3：證實間(jiān)充質幹細胞治療2型糖尿病的(de)長(c♦γ↓ háng)期療效與安全性

2021年(nián)，一(yī)項臍帶間(jiān)充質幹細胞治療2型糖尿病的(d↕↕♣∑e)長(cháng)期療效和(hé)安全性研究[4]，将61例T₩'♥2DM患者随機(jī)分(fēn)為(wèi)：MSCs組（31例"¥¥），給予1×106/kg，靜(jìng)脈輸注¶®☆2次，間(jiān)隔4周；對(duì)照(zhào)組30例，靜(jìng)脈輸注生₹ε(shēng)理(lǐ)鹽水(shuǐ)。随訪36個(gè)月(♠✔'÷yuè)，MSCs組患者的(de)血糖、HbA1c水(shuǐ)平、C肽、胰島β細胞¶ ≤功能(néng)和(hé)糖尿病并發症的(de)發生(shēng)率均顯著改善。

結果者認為(wèi)，輸注MSCs可(kě)改善胰島β細胞的(de)功能(néng)，降Ω ✘®低(dī)糖尿病并發症的(de)發生(shēng)率， MSCs可(kě)能(néng)是(shìγ✘)治療T2DM患者的(de)有(yǒu)效選擇。

間(jiān)充質幹細胞治療糖尿病的(de)✔'初步臨床結果表明(míng)：靜(jìng)脈輸注MSCs，具有(yǒ♦♦u)安全性，沒有(yǒu)觀察到(dào)嚴重不(bù)良反☆≥應。MSCs可(kě)以降低(dī)糖尿病患者的(de)HbA1c水(shuǐ)平，∑€→減少(shǎo)患者每日(rì)胰島素用(yòng)​φσ≥量；部分(fēn)糖尿病患者，實現(xiàn)了(le)胰‌✘<↓島素獨立，在3-12月(yuè)不(bù)使用(yòng)胰>≥島素；長(cháng)期随訪提示，MSCs可(kě)∞ ₹ 能(néng)對(duì)T2DM患者胰島β細胞有(yǒu)保 •護作(zuò)用(yòng)，間(jiān)充質幹細胞可(kě)能(n$®γ$éng)是(shì)治療T2DM患者的(de)有(yǒu)效選擇。

展望：幹細胞助力逆轉糖尿病自(zì)然病程

2021年(nián)12月(yuè)，國(g↑γ‍λuó)際糖尿病聯盟（IDF）發布了(le)第10版《全球糖尿病地(dì)  圖》[1]。數(shù)據顯示：2021年(nián)，全球20-79歲的(de)成年(nián& ✘)人(rén)中有(yǒu)5.37億（10.5%）糖尿病患者，每10人(rén)中就(jiù)有↑<™(yǒu)1個(gè)糖尿病患者。預計(jì)到(d≤'→↓ào)2030年(nián)全球糖尿病總≤ §人(rén)數(shù)将增至6.43億（11.3%），2045年(nián)将增♦♣ ★至7.83億（12.2%）。超過120萬的(de)兒(ér)童和(hδ↑™é)青少(shǎo)年(nián)患有(y ✘ǒu)1型糖尿病，一(yī)半以上(shàng)（&€54%）在15歲以下(xià)。此外(wài)，全球估計(jì)有(yǒu‌↓)2.4億人(rén)糖尿病人(rén)未确診‌∞。2021年(nián)糖尿病導緻670萬人(ε¶δrén)死亡，每5秒(miǎo)鐘(zh ×ōng)就(jiù)有(yǒu)1人(r↔'én)死亡。糖尿病是(shì)嚴重威脅人(​≠rén)類健康的(de)重大(dà)疾病。

在過去(qù)的(de)100年(nián)裡(lǐ)，胰島素的(de)藥物(wù)研發與應用(Ωγ÷yòng)延續了(le)糖尿病患者的(de)生(shēng)命。而在未來(lái)的•→"(de)發展中，幹細胞作(zuò)為(wèi)一(yī)種新興的Ωσ(de)疾病治療手段，在治療糖尿病方面也(yě)顯示出巨大(dà)潛力。正如(rú)中國(gu₹☆♦ó)人(rén)民(mín)解放(fàng)軍總醫(yī)院的(de<>♦)母義明(míng)教授曾表示：“幹細胞治療作(zuò)為(wè♥¥i)生(shēng)物(wù)技(jì)術(shù)，<>¶是(shì)目前所有(yǒu)降糖方案中☆↕唯一(yī)能(néng)針對(duì)糖尿病的(de)核心機<ε(jī)制(zhì)逆轉糖尿病自(zì)然病程的(de)治療方法。”